Regulation des mRNA-stabilisierenden Proteins HuR durch Proteinkinase Cdelta (PKCdelta) und dessen Bedeutung für die Angiotensin II-induzierte renale Genexpression

顺式调控因子(Ares)-Vermittelte基因稳定的mRNA表达和后跨纤维蛋白的表达。环氧合酶-2(COX-2)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的表达。Diabilisierung dieser mRNAs kann auf eine erhöhte mrna-bindung des ubiquitären RNABindeProteins“Human Antigen-R”(HUR)zurückgeführt den。Für die mrna-稳定的mrna--wirkung des hur is der gerichtete Transport vom Zellkern in das Zytodium，das sgenannte von zentaler Bedeutung.Das Stimulusabhängie Hur-往返于美国的Verschiedene Signalkaskaden，Auch von Mitgliedern der ProteinKinase-C-Familie vermittelt.在血管紧张素II系统中，PKCd-ABHängie Serinphiliylierung des Hur Vorossetzung für das的结果是稳定的COX-2和PAI-1-mR NA。在血管紧张素-II产业的过程中，对蛋白质和蛋白质进行了修改，并对血管紧张素-II-血管紧张素-2的表达进行了修改。血管紧张素-II调节基因的芯片分析-血管紧张素-II调节基因和人的血管紧张素转换酶基因的表达。

Die über die cis-regulatorischen AU-reichen Elemente (AREs) -vermittelte mRNA Stabilisierung spielt eine wichtige Rolle bei der posttranskriptionellen Expression wichtiger Entzündungs-und Fibrosefaktoren. Prominente Beispiele hierfür sind in der Niere die Cyclooxygenase-2 (COX-2) und der Plasminogenaktivator Inhibitor -1 (PAI-1). Die Stabilisierung dieser mRNAs kann auf eine erhöhte mRNA-Bindung des ubiquitären RNABindeproteins “Human Antigen-R“ (HuR) zurückgeführt werden. Für die mRNA-stabilisierende Wirkung des HuRs ist der gerichtete Transport vom Zellkern in das Zytoplasma, das sogenannte „HuR-Shuttling“ von zentraler Bedeutung. Das Stimulusabhängige HuR- Shuttling wird über verschiedene Signalkaskaden, u.a. auch von Mitgliedern der Proteinkinase-C-Familie vermittelt. In der Niere ist die PKCd-abhängige Serinphosphorylierung des HuRs Voraussetzung für das durch Angiotensin II induzierte HuR- Shuttling und der daraus resultierenden Stabilisierung der COX-2 - und PAI-1-mRNA. Im geplanten Versuchsvorhaben soll die Rolle der PKC-vermittelten posttranslationalen Modifizierung des HuR-Proteins für das durch Angiotensin II induzierte HuR-Shuttling und dessen funktionelle Bedeutung für die Angiotensin II-vermittelte Nierenfibrose untersucht werden. Über eine kombinierte RNA-Immunopräzipitation-(RIP)-Chip-Analyse sollen Angiotensin II regulierte Zielgene des HuRs in der Niere am Modell der humanen Mesangiumzelle sowie am Tiermodell der Angiotensin II induzierten Nephrosklerose identifiziert werden.