Einfluß mitochondrialer reactive oxygen species auf die Ventilator-induzierte diaphragmale Dysfunktion
Einfluß mitochondrialer reactive oxygen species auf die Ventilator-induzierte diaphragmale Dysfunktion
批准号:
158171939
负责人:
Privatdozent Dr. Christian Brülls
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2009
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2008-12-31 至 2010-12-31
中文摘要
由于呼吸机吸入性肌萎缩(VIDD)导致重症患者的心脏功能障碍,导致了发病和死亡。一只熊的体内会产生活性氧(ROS)。Die Freisetzung führt nachfolgend zu einer vermehrten Ubiquitinierung von Proteinen durch Ligasen(unter anderem der muscle ring finger-1,MURF 1),以及Degradation einleiten。美国盖恩斯维尔市佛罗里达大学应用生理学和运动机能学研究所的一项研究项目,解决了这条信号线的问题。在一个控制大鼠的实验中,我们发现韦尔登通过线粒体介导的钙离子稳态激活ROS。线粒体中的抗氧化作用是由活性氧韦尔登产生的。在Zellkulturen中的Untersuchungen sollen die direkte Aktivierung von Calpainen durch ROS verifizieren.
英文摘要
Die durch Beatmung hervorgerufene Atrophie der diaphragmalen Muskulatur, (Ventilator induzierte diaphragmale Dysfunktion, VIDD) führt zu einer verzögerten Beatmungsentwöhnung von Intensivpatienten und steigert somit die Morbidität und Letalität. Als eine der Ursachen wird die erhöhte Produktion freier Sauerstoffradikale (reactive oxygen species, ROS) vermutet. Die Freisetzung führt nachfolgend zu einer vermehrten Ubiquitinierung von Proteinen durch Ligasen (unter anderem der muscle ring finger-1, MURF1), welche die Degradation einleiten. Das hier vorgeschlagene Forschungsprojekt am Institute of Applied Physiology and Kinesiology der University of Florida, Gainesville, USA, soll die Bedeutung dieses Signalwegs weiter beleuchten. In einer tierexperimentellen Untersuchung an kontrolliert beatmeten Ratten soll untersucht werden, inwiefern eine vermehrte Freisetzung von ROS durch Mitochondrien über eine gestörte Ca2+ Homöostase zur Aktivierung von Calpainen führt. Durch die Applikation eines gezielt in den Mitochondrien wirkenden Antioxidatiums soll die Produktion von ROS unterbunden werden. Untersuchungen in Zellkulturen sollen die direkte Aktivierung von Calpainen durch ROS verifizieren.
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