Charakterisisierung und Modulation der Inflammationsreaktion nach hämorrhagischem Schock in der chronischen alkoholinduzierten Fettleber

现在和现在的经济和经济状况是这样的，这是一种时代性的酒精中毒--工业中毒，这是一种多组织的毒害。他的病理生理创伤/Hämorrhagie beh gleichzeitig是一个编年史的人，因为他的时间记录了他的错误，因此，他的病理生理的治疗方法是。在Tieren MIT Einer aloholduzierten Fettleber中，Zil des Projektes和Des Healschen Zellschadns分析了系统炎症和死亡出血/再灌注(H/R)。肝组织炎性反应和血管紧张素转换酶(NF-kB、AP-1、HIF-1a)的表达及再灌流。转基因cis nf-kBeGFP-Maus ermöglicht模具拓扑图和zellSpezifische分析von NF-kB。通过对AP-1和核因子-kB含量的分析，发现其对von JNK的抑制作用是复杂的。从HIF-1a和HIF-1a髓系空白中提取HIF-1a和Kupfferzellen的HIF-1a和Kupfferzellen。Bezugnehmend auf diese Ergebnisse Sowie Resultate des Vorprojektes(MA 1119/3-3)ergt zugt diese deese Ergebnisse Sowie Resultate des Vorprojektes(MA 1119/3-3)(Verringerte Aktivierung Von Transkritions Sfaktoren)。线粒体通透性转变(MPT)的肝脏毒性和线粒体通透性转变(MPT)的定义。我正在为MPT和Hach Hämorrhagie/再灌流在慢性碱性成纤维细胞瘤的分析和治疗过程中持续时间的延长而努力。[中英文摘要]von den Ergebnissen sind weitreichende Einblicke在肝脏和全身炎症中的病理生理学和系统性炎症反应在麻省理工学院的编年史上是正确的。

Eigene und die Ergebnisse anderer Arbeitsgruppen weisen nach, dass eine chronische alkoholtoxisch-induzierte Lebererkrankung den klinischen Verlauf von Patienten mit einem überlebten hämorrhagischen Schockgeschehen maßgeblich beeinflusst und mit einer gesteigerten Inzidenz eines Multiorganversagens einhergeht. Die pathophysiologischen Abläufe nach Trauma/Hämorrhagie bei gleichzeitig bestehender chronischer alkoholbedingter Leberschädigung sind jedoch nur unzureichend erforscht, so dass bisher keine pathophysiolgisch begründete Therapie möglich ist. Ziel des Projektes ist die Analyse des hepatischen Zellschadens, der systemischen Inflammation und der Mortalität nach Hämorrhagie/Reperfusion (H/R) in Tieren mit einer chronisch alkoholinduzierten Fettleber. Hierzu werden gezielt die hepatische Inflammationsreaktion und speziell die Rolle von Transkriptionsfaktoren (NF-kB, AP-1, HIF-1a) nach Hämorrhagie und Reperfusion untersucht. Die transgene cis NF-kBeGFP-Maus ermöglicht die topographische und zellspezifische Analyse von NF-kB. Durch eine spezifische Inhibition von JNK wird die komplexe Interaktion zwischen den beiden Transkriptionsfaktoren AP-1 und NF-kB weiter analysiert. Untersuchungen zur Relevanz des Transkriptionsfaktors HIF-1a für die Aktivierung von Kupfferzellen nach H/R in der durch Alkohol vorgeschädigten Leber erfolgen an der HIF-1a myeloid null Maus. Bezugnehmend auf diese Ergebnisse sowie auf Resultate des Vorprojektes (MA 1119/3-3) erfolgt zudem die Modulation spezieller Pathomechanismen mittels Simvastatin (Verringerte Aktivierung von Transkriptionsfaktoren). Neben der Transkriptionsfaktoraktivierung wurde für die Hepatotoxizität des Alkohols das Auftreten der mitochondrial permeability transition (MPT) als maßgeblich ursächlich für den entstehenden Organschaden definiert. Im aktuellen Projekt wird die Rolle der MPT nach Hämorrhagie/Reperfusion in chronisch alkoholvorgeschädigten Lebern analysiert und dann die MPT durch Minocyklin gezielt therapeutisch beeinflusst. Von den Ergebnissen sind weitreichende Einblicke in die Pathophysiologie der hepatischen und systemischen Inflammationsreaktion nach H/R in Organismen mit chronisch alkoholvorgeschädigten Lebern zu erwarten.