Synthese kleiner Moleküle zur Inhibition und Charakterisierung des intra- und extrazellulären Sphingomyelinasestoffwechsels

鞘磷脂酶是一种很有潜力的酶。为Lungenödemen bzw的Bekämpfung。肺硬化、肺气肿、动脉粥样硬化和囊性纤维化的心肌梗死。在生物医学方面，阿森纳仍然存在一个化学武器和潜在的武器库。Kürzlich haben wir diversen Stoffklassen potent Inhibitoren identifiziert，die Apoptose in Zellen unterdrücken and die Ausbildung von induzierten Lungenödemen an perfundierten Rattenlungen inhibieren. Trotz dieser ersten Ergebnisse bleiben grundelse de Fragen offen：So ist bisher nicht eindeutig geklärt ob die saure Sphingomyelinase an der Außenseite der Plasmamembran or der aber in den Lysosomen für die beobachteten Effekte verantwortlich ist.受试者的血凝素主要不是膜渗透性的，可能是由于Zellen细胞溶酶体中的内切酶。这是一种非常重要的同工酶，它是生物学中的一个重要组成部分。Ziele des Projekts sind die weitere Verbesserung und vor allem Charakterisierung unserer Inhibitoren um Rückschlüsse auf deren biologische Aktivität ziehen zu können.我们需要一个探测器来启动韦尔登，在生命周期中对鞘磷脂进行定量分析。

Die saure Sphingomyelinase ist ein potenzielles Zielmolekül u.a. für die Bekämpfung von Lungenödemen bzw. dem akuten Lungenversagen, Lungenemphysemen, Atherosklerose und bakteriellen Entzündungen bei cystischer Fibrose. Den zahlreichen Befunden auf biologisch-medizinischer Ebene steht ein kaum existentes Arsenal an chemischen Werkzeugen und potenziellen Wirkstoffen gegenüber. Kürzlich haben wir aus diversen Stoffklassen potente Inhibitoren identifiziert, die wirkungsvoll die Apoptose in Zellen unterdrücken und die Ausbildung von induzierten Lungenödemen an perfundierten Rattenlungen inhibieren. Trotz dieser ersten Ergebnisse bleiben grundlegende Fragen offen: So ist bisher nicht eindeutig geklärt ob die saure Sphingomyelinase an der Außenseite der Plasmamembran oder aber in den Lysosomen für die beobachteten Effekte verantwortlich ist. Die bisher von uns getesteten Verbindungen sind prinzipiell nicht membranpermeabel, könnten aber durch Endozytose auch in die Lysosomen der Zellen gelangen. Zusätzlich existieren mehrere Isoenzyme, deren biologische Rolle weitgehend unklar ist. Ziele des Projekts sind die weitere Verbesserung und vor allem Charakterisierung unserer Inhibitoren um Rückschlüsse auf deren biologische Aktivität ziehen zu können. Darüber hinaus soll eine Sonde entwickelt werden, um Sphingomyelinaseaktivitäten in der lebende Zelle erstmalig orts- und zeitaufgelöst zu quantifizieren.