Synthese und biologische Charakterisierung von potentiellen Inhibitoren der sauren Sphingomyelinase

酸性鞘磷脂酶潜在抑制剂的合成和生物学表征

• 批准号: 21459641
• 负责人: Professor Dr. Christoph Arenz
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Organische und Bioorganische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21459641?language=en
• 关键词: Synthese; und; biologische; Charakterisierung; von

Das Phospholipid Sphingomyelin ist ein Hauptbestandteil der zellulären Plasmamembranen aller Säugetiere. Der zelluläre Abbau des Lipids wird im Wesentlichen durch die lysosomale saure Sphingomyelinase katalysiert. Ererbte Mutationen im Gen dieses Enzyms können zu einer fatalen Lipidspeicherung und den verschiedenen Verlaufsformen der Niemann-Pick-Krankheit führen. Unser Ziel ist die chemische Synthese und biochemische Charakterisierung von Inhibitoren der sauren Sphingomyelinase. Solche Inhibitoren könnten - gemäß dem erst kürzlich gefundenen Konzept der ¿chemischen Chaperone - paradoxerweise eine Heraufsetzung der lysosomalen Sphingomyelinaseaktivität und letztendlich eine symptomatische Heilung von Patienten der Niemann-Pick-Krankheit bewirken. Dies kann durch eine räumliche Stabilisierung von Patienten-Enzym unmittelbar nach der Biosynthese geschehen. Die anvisierten Inhibitoren würden darüber hinaus für die biochemische und medizinische Forschung, sowie für experimentelle Therapien von Lungenödemen und -emphysemen zur Verfügung stehen. Als Analoga einer von uns gefundenen Leitstruktur bieten sich vor allem Kohlenhydratderivate an, die einen einfachen Zugang zu kleinen, aber strukturell diversen, Bibliotheken potentieller Inhibitoren ermöglichen. Aspekte der Zellgängigkeit dieser Substanzen sollen dabei in besonderem Maße berücksichtigt und im zellulären Testsystem untersucht werden.

磷脂鞘磷脂清单在haupthe standteil der zellulären plasmamembranenaller Säugetiere。Der zelluläre Abbau des Lipids and in western lichen durch die溶酶体安全鞘磷脂酶催化剂。基因突变与酶的关系können与致死性脂质特异性相关，并与neemann - pickk - krankheit f<e:1>相关。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3] [1] [3] [4]溶解酸抑制剂könnten - gemäß与溶解酶体酶解相关的化学伴侣关系-与溶解酶体酶解相关的Heraufsetzung - der lysosomalen Sphingomyelinaseaktivität和与症状相关的Heraufsetzung - der niemann - pickk - krankheit bewirken。生物合成与酶稳定性研究进展räumliche。研究对象：生物化学与医学进展<e:1>；实验治疗方法：Lungenödemen与肺气肿与健康发育<e:1>；类似物einer von gefundenen Leitstruktur bieten sich or allem kohlen水合物衍生物和，die einen einfachen Zugang zu kleinen, aber strukturedisen, Bibliotheken potentieller Inhibitoren ermöglichen。aspekder Zellgängigkeit dieserer Substanzen sollen dabei in besonderem Maße bercksihtiei and zellulären Testsystem untersucht werden。