Inhibition der kardialen Hypertrophie durch die dual-specificity tyrosine-(Y)-phosphorylation regulated kinase 1 A (DYRK1A)

心脏肥大病研究进展与进展unabhängiger Prädiktor von Morbidität和Mortalität angesehen。磷酸酶钙调磷酸酶及三底物，nfat家族基因的转录，线粒体肥大基因的中心作用。Die Aktivierung von Calcineurin f<e:1> hrt zur Dephosphorylierung and nukleären transloation von NFAT, welches Die Expression des hypertrophi_associzierten Genprogramms steigert。Wir konnten zeigen, dass der adenvirale Gentransfer der“双特异性酪氨酸-(Y)磷酸化调节激酶1A”（DYRK1A）， einer krzlich identifiziiten NFAT-Kinase, eine Hypertrophie in diomomyzyten verhindern kann。Umgekehrt konnte sowohl durch einen“敲低”也包括durch eine药理学抑制DYRK1A eine肥厚性von核合酶体外ausgelöst研究。(1) der Mechanismus， wie DYRK1A肥大分子Ebene verhindert， soll in vitro geklärt werden。(2) Ein k<s:1> rzlich von uns generiertes transgenes Überexpression von DYRK1A soll terschiedlichen protrophen刺激ausgesetzt werden， um einen möglichen蛋白活化效应dieser Kinase zu detektieren。(3)治疗方法：1 .治疗方法：1 .治疗方法：1 .治疗方法：1 .治疗方法：

Die kardiale Hypertrophie ist mit zahlreichen Herzerkrankungen assoziiert und wird als unabhängiger Prädiktor von Morbidität und Mortalität angesehen. Die Phosphatase Calcineurin und ihre Substrate, Transkriptionsfaktoren der NFAT-Familie, spielen eine zentrale Rolle in der molekularen Genese der Hypertrophie. Die Aktivierung von Calcineurin führt zur Dephosphorylierung und nukleären Translokation von NFAT, welches die Expression des Hypertrophie-assoziierten Genprogramms steigert. Wir konnten zeigen, dass der adenovirale Gentransfer der „dual-specificity tyrosine-(Y)-phosphorylation regulated kinase 1A” (DYRK1A), einer kürzlich identifizierten NFAT-Kinase, eine Hypertrophie in Kardiomyozyten verhindern kann. Umgekehrt konnte sowohl durch einen „knockdown“ als auch durch eine pharmakologische Inhibition von DYRK1A eine Hypertrophie von Kardiomyozyten in vitro ausgelöst werden. Um die Rolle von DYRK1A in der kardialen Hypertrophie genauer zu untersuchen werden wir verschiedene experimentelle Ansätze verfolgen: (1) Der Mechanismus, wie DYRK1A Hypertrophie auf molekularer Ebene verhindert, soll in vitro geklärt werden. (2) Ein kürzlich von uns generiertes transgenes Mausmodell mit herzspezifischer Überexpression von DYRK1A soll unterschiedlichen prohypertrophen Stimuli ausgesetzt werden, um einen möglichen protektiven Effekt dieser Kinase zu detektieren. (3) Therapeutische Optionen sollen im Tiermodell durch adeno-assoziierten Gentransfer von DYRK1A geprüft werden.