Identifizierung und präklinische Evaluation von small molecules zur Hemmung von JAK2, einer durch die Punktmutation V617F konstitutionell aktivierten Tyrosinkinase, bei Patienten mit Polycythaemia vera, essentieller Thrombozythämie und Osteomyelofibrose

骨髓增生性白血病（MPE）与慢性骨髓白血病（CML）、真性红细胞增多症、原发性血栓形成和骨髓纤维化一样，都是由原发性骨髓增生异常综合征引起的。小分子伊马替尼治疗BCR/ABL阳性CML的临床研究，以及分子致病性的有效治疗，均以MPE的治疗效果为基础。JAK 2 V617 F突变的研究结果可能是BCR/ABL阴性MPE的分子治疗进展的主要原因。在一些食品项目中，需要一种特异性的酪氨酸激酶JAK 2抑制剂来鉴定韦尔登。这些溶液在体外和小鼠白血病模型中进行了测定，韦尔登，与Ziel一起，在临床阶段l/ll期进行了鉴定。

Myeloproliferative Erkrankungen {MPE) wie die chronische myeloische Leukämie (CML), die Polycythaemia vera, die essentielle Thrombozythämie und die Osteomyelofibrose sind auf die klonale Entartung von hämatopoetischen Vorläuferzellen zurückzuführen. Während für die BCR/ABLpositive CML mit dem small molecule Imatinib eine zielgerichtete, an der molekularen Pathogenese der Erkrankung ausgerichtete Therapie zur Verfügung steht, basiert die Behandlung der übrigen MPE bisher lediglich auf empirischen Daten. Die Entdeckung der JAK2 V617F-Mutation eröffnet erstmals die Möglichkeit der Entwicklung einer molekular-zielgerichteten Therapie der BCR/ABL-negativen MPE. Im Rahmen des beantragten Projekts sollen mittels eines Hochdurchsatzverfahrens spezifische Inhibitoren der Tyrosinkinase JAK2 identifiziert werden. Diese sollen anschliessend in vitro und in murinen Leukämiemodellen weiter untersucht werden, mit dem Ziel, vielversprechende Medikamente für den Einsatz in klinischen Phase l/ll- Studien zu identifizieren.