Untersuchungen zu den vasoprotektiven Eigenschaften von GLP-1

“GLP-1”(GLP-1)的药物学调节-系统治疗2型糖尿病。GLP-1代谢率(9-37)。外周胰岛素敏感的外周胰岛素敏感性，以及对心脏的保护作用。Der GLP-1代谢(9-37)需要DPP-4-ABHängie Spaltung Aus Dem摄取GLP-1(7-37)和更多的GLP-1受体刺激Wirkung。Wirkungsvermittlung des GLP-1代谢(9-37)von der Existenz eines weteren，Bisher nitht bekannten rezenten rezeptors auzugeen.不同的GLP-1(7-37)in Vergleich zu der Wirkung des GLP-1代谢(9-37)auf den liid-und Glukosemetdelismus，den Blutdruck Sowie die Entsteung von Atherosclerose Mausmodell herouszuarbeiten。以下是：1.GLP-1(7-37)的表达和脂肪代谢的降低。2.GLP-1代谢的系统表达(9-37)führt在Verhnlicher Weise zu einer des Glukose-and Lipid代谢症，DES Blutdruckes and der der Atheroskeroseentsteung中的表达。Entsprechend Entsteen in the Virkungen unabhängig von einer Aktivierung des bekannten GLP-1 Rezeptor，da Dieser Nicht von DEM GLP-1代谢(9-37)aktiviert wird.肌萎缩侧索硬化症的低密度脂蛋白-低密度脂蛋白受体，在动脉粥样硬化和动脉粥样硬化的情况下死亡。在Diesen‘ein Adeno-Assoziertes-Virales-Vektor-System(AAV)中出现了verschiedenen GLP-1-Varianten system ischüberexpriert。

Die pharmakologische Modulation des „Glucagon like Peptide-1" (GLP-1 )-Systems stellt einen effektiven Therapieansatz zur Behandlung eines Diabetes mellitus Typ 2 dar. Jüngere Untersuchungen weisen auf extrapankreatische Wirkungen von GLP-1 hin, die zumindest teilweise durch den GLP-1 Metaboliten (9-37) vermittelt werden. Zu diesen Wirkungen gehören eine Verbesserung der peripheren Insulinsensitivität, der Blutdruckregulation, des Lipidprofils sowie eine Kardioprotektion. Der GLP-1 Metabolit (9-37) entsteht durch eine Dipeptidyl-Peptidase 4 (DPP-4)- abhängige Spaltung aus dem intakten GLP-1 (7-37) und verliert hierdurch seine GLP-1 Rezeptor stimulierende Wirkung. Entsprechend ist für die Wirkungsvermittlung des GLP-1 Metaboliten (9-37) von der Existenz eines weiteren, bisher nicht bekannten Rezeptors auszugehen. Ziel der Arbeit ist es, die differenzielle Wirkung des intakten GLP-1 (7-37) im Vergleich zu der Wirkung des GLP-1 Metaboliten (9-37) auf den Lipid- und Glukosemetabolismus, den Blutdruck sowie die Entstehung von Atherosklerose im Mausmodell herauszuarbeiten. Die folgenden Hypothesen sollen untersucht werden: 1. Eine systemische Überexpression des intakten GLP-1 (7-37) geht mit einer Verbesserung des Glukose- und Lipidmetabolismus sowie des Blutdruckes einher und reduziert die Atheroskleroseentstehung. 2. Die systemische Überexpression des GLP-1 Metaboliten (9-37) führt in ähnlicher Weise zu einer Verbesserung des Glukose- und Lipidmetabolismus, des Blutdruckes und der Atheroskleroseentstehung. Entsprechend entstehen die vasoprotektiven Wirkungen unabhängig von einer Aktivierung des bekannten GLP-1 Rezeptors, da dieser nicht von dem GLP-1 Metaboliten (9-37) aktiviert wird. Als Modell dienen LDL-Rezeptor defiziente Mäuse, die unter einer fettreichen Diät eine Dyslipoproteinämie und Atheroskleroseentstehung aufweisen. In diesen werden über ein Adeno- Assoziiertes-Virales-Vektor-System (AAV) die verschiedenen GLP-1-Varianten systemisch überexprimiert.