Entwicklung eines Mausmodells zur Erforschung der Rolle des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors EPIL in der Migration invasiver Mammakarzinomzellen unter Zuhilfenahme von molekularen in vivo Bildgebungsverfahren

I‘m Diesem Projekt wird de Rolle des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors Epil(“早期胎盘胰岛素样”)是一种侵袭和转移的方式。在Kontrolle eines Dauerhaft Ativen Promotorsüberexpriert下，zu diesem zweck将在einer Human en Mammakarzinomzellinie(SKBR3)中作为Epil-Gen。Zellen在活体实验中检测到了报告基因für Optische。修改Zellen是一种不同于传统的方法，它是一种非侵入性的侵袭和一种新的非侵入性的侵袭，以及一种新的方式。麻省理工学院希尔夫·冯在活体中的比尔奇邦格斯-弗法伦wird死亡sowohl全球肌萎缩侧索硬化症在Geweeschnitten erFasst。ALS修改和Erweiterung des ursprünglichen Projekts solein ein etabliertes Humanisierungsmodell verwendet den，be DEM Humanes Brustepithelgewebe in Brustfettgewebe von nod-scid Mäusen implantiert wird.麻省理工学院无偿使用的方法是异种移植，模型中的母婴都是阳性的，在这两个国家的交流中都出现了这种现象。对Zu Diesem Zweck进行组织学观察和免疫组织化学染色。根据肿瘤发生的规律，对肿瘤的发生、发展及肿瘤的发生、发展进行分析。并行的大足是建立在我们的基础上的，这是一种不同的方式，不同的是，它们之间的关系也不同。我们在体外和活体实验中都发现了这一问题。我们在活体内观察到了这两种情况。这是一件很重要的事情，因为它是一件很重要的事情。在Abschnitt 2)和e)Ausführlich darsterellt中的Verzögerungen、Anpassungen和Erweiterungen Sind的详细信息。

Im diesem Projekt wird die Rolle des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors EPIL („early placenta insulin like“) bei der Invasion und Metastasierung von Brustkrebs durch Etablierung eines Mausmodells untersucht. Zu diesem Zweck wird das EPIL-Gen in einer humanen Mammakarzinomzellinie (SKBR3) unter Kontrolle eines dauerhaft aktiven Promotors überexprimiert. Die Zellen werden durch Reportergene für optische Detektion der Zellen in vivo markiert. Derartig modifizierte Zellen werden zur Modellierung unterschiedlicher Tumorprogressionsphasen an verschiedenen Stellen in Mäuse injiziert, um Invasion und Metastasierungsverhalten in Abhängigkeit von der Stärke der EPIL-Expression zu untersuchen. Mit Hilfe von in vivo Bildgebungs-Verfahren wird dieses sowohl global als auch lokal in Gewebeschnitten erfasst. Als Modifikation und Erweiterung des ursprünglichen Projekts soll ein etabliertes Humanisierungsmodell verwendet werden, bei dem humanes Brustepithelgewebe in Brustfettgewebe von NOD-SCID Mäusen implantiert wird. Mit Hilfe dieser Methode soll zum einen ein verbessertes Xenotransplantationsmodell für HER2 positive Mammakarzinomzellen etabliert werden und zum anderen die Rolle von EPIL in der Kommunikation zwischen Tumorzellen und dem umliegenden gesunden Epithel untersucht werden. Zu diesem Zweck werden neben histologischen und immunhistochemischen Untersuchungen Expressionsanalysen durchgeführt. Auf diesem Wege werden Genprodukte identifiziert, die durch Rückkopplungstimulation der Tumorzellen nach parakriner Reizung von Stromazellen durch tumorproduziertes EPIL im Tumor reguliert werden. Parallel dazu wird in einem etablierten Extravasationsmodell mit Hilfe von spezifischen und unspezifischen Fluoreszenzmarkierungen und Konfokalmikroskopie Zellfusion als potentieller Mechanismus der Tumorzellinvasion untersucht. Das Projekt hat durch nicht vorhersehbare Probleme mit den verwendeten Zelllinien in vitro und in vivo eine Verzögerung um mehrere Monate erfahren. Aus diesen Gründen konnten in vivo bisher nicht alle Teilmodelle zufriedenstellend etabliert und ausgewertet werden. Um die ursprünglich geplanten Versuche abschließen zu können sowie entsprechend angepasste und erweiterte Versuche durchführen zu können, wird eine Verlängerung der Förderung um ein Jahr beantragt. Die Details der Verzögerungen, Anpassungen und Erweiterungen sind in Abschnitt 2 d) und e) ausführlich dargestellt.