Untersuchung von Tubulin-Polyglutamylierung/-Deglutamylierung in der Regulation synaptischer Transportprozesse sowie deren Einfluß auf Lernen und Gedächtnis.

这是一种两极分化的现象，也是一种表现。突触被称为“突触标记”，而不是“幼稚的”突触。海尔夫·祖伦德·列根德“瞄准”--机械师们正在寻找新的目标。Synaptische mRNAs和Proteine在Axone和Dendriten Transportiert中被检测到mRNAs和Proteine的表达。Wir konnten zeigen，dass aktitiitätsabhängie Prozesse翻译后zu verstärkter微管蛋白-聚谷氨酰亚胺在Mikrotubli führen和Dass Transport in Des Neurns Steuern。在体内，微管蛋白-多谷氨酰亚胺神经元运输和突触可塑性的变化不大。脱谷氨酰胺酶CCP1 zu verstärkter Polyglamylase CCP1 zu verstärkter Polyglamylerung führen soll.(verstärkte and verminderte Polyglamlierung von tuBulin)Sollen MIT zellbiologischen Methoden and in Maus-VerhaltensExamenten Funktionell verglichen)。这是一个很奇怪的错误，因为它是一种神经退行性疾病。

Nervenzellen zeichnen sich durch Polarität und elektrische Erregbarkeit aus. Synapsen werden molekular markiert ("Synaptic tagging") und unterscheiden sich funktionell von "naiven" Synapsen. Hierfür zugrunde liegende "Targeting"- Mechanismen sind molekular weitgehend unverstanden. Synaptische mRNAs und Proteine werden durch molekulare Motoren entlang von Mikrotubuli und Aktinfilamenten, in Axone und Dendriten transportiert, allerdings kennt man kaum zelluläre Signale die die Richtung von Transport bestimmen. Wir konnten zeigen, dass aktivitätsabhängige Prozesse posttranslational zu verstärkter Tubulin-Polyglutamylierung in Mikrotubuli führen und den Transport in distale Regionen des Neurons steuern. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, durch Mausmutanten auf zellulärer Ebene und in vivo zu untersuchen wie sich Veränderungen der Tubulin-Polyglutamylierung auf intrazellulären neuronalen Transport auswirken um synaptische Plastizität, Lernen und Gedächtnis zu regulieren. Die hauptsächliche neuronale Polyglutamylase TTLL 1 soll funktionell depletiert werden, wogegen die Überexpression der Polyglutamlyase TTLL 11 sowie die Depletion der De-Glutamylase CCP1 zu verstärkter Polyglutamylierung führen soll. Die dadurch entstehenden Systeme (verstärkte und verminderte Polyglutamylierung von Tubulin) sollen mit zellbiologischen Methoden und in Maus-Verhaltensexperimenten funktionell verglichen werden. Es wird erwartet, dass diese Untersuchungen zu wichtigen Erkenntnissen führen können, die das Verständnis von synaptischer Plastizität und neurodegenerativen Erkrankungen erweitern.