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Untersuchung des molekularen Einflusses von wildtyp und pathogenem Huntington auf den Transport postsynaptischer Proteine im zentralen Nervensystem

野生型和致病性 HD 对中枢神经系统突触后蛋白转运的分子影响的研究

基本信息

批准号：
30636365
负责人：
Professor Dr. Matthias Kneussel, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Zentrum für Molekulare Neurobiologie (ZMNH)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2006-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30636365?language=en
关键词：
Untersuchung des molekularen Einflusses von

项目摘要

Intrazellulärer Proteintransport ist fundamental für den Aufbau, die Funktion und Plastizität von Synapsen. Die Spezifität von Transport zu oder von einem bestimmten Subkompartiment eines Neurons wird durch die Kombination aus molekularem Motor, Adaptorproteinen und dem zu transportierenden Protein (Cargo) mitbestimmt. Huntingtin und die Huntingtin-assoziierten Proteine HAP1 und HIP14 sind sowohl als Bindeproteine in Motorkomplexen als auch als Komponenten postsynaptischer Spezialisierungen beschrieben. Huntingtin bindet an das postsynaptische Gerüstprotein PSD-95 sowie an den Dynein Motorkomplex. Darüberhinaus ist HAP1 direkt an postsynaptische GABAA Rezeptoren und ebenfalls an den Dynein Motorkomplex gekoppelt. Die durch poly-Glutamin-Huntingtin ausgelöste Huntington sche Erkrankung, die sich unter anderem durch intrazelluläre Aggregate kennzeichnet, wird als Disfunktion von synaptischem Transport diskutiert. Ziel dieses Projektes ist es, den Einfluss von wildtyp und pathogenem Huntingtin auf das Trafficking und die Funktion postsynaptischer Komponenten mit Hilfe von Time-lapse Mikroskopie in lebenden Neuronen dynamisch zu untersuchen. Darüberhinaus soll nach weiteren Protein- Interaktoren von Huntingtin und HAP1 an neuronalen Synapsen gescreent und die Funktion derartiger Bindepartner funktionell untersucht werden.

Intrazellulärer Proteintransport is fundamental für den Aufbau，die Funktion und Plastizität von Synapsen. Die Spezifität von Transport zu or der von einem bestimmten Subkompartment eines Neurons wird during die Combination aus molekularem Motor，Adaptorproteinen und dem zu transportierenden Protein（Cargo）mitimmt.亨廷顿及其相关蛋白HAP 1和HIP 14在运动复合体中也是突触后特异性结合蛋白。亨廷顿蛋白与突触后Gerüstprotein PSD-95结合，并与动力学复合物结合。HAP 1直接介导突触后GABAA反应并参与动力学复合体的形成。通过多聚谷氨酰胺-亨廷顿舞蹈症获得亨廷顿舞蹈症，通过细胞内聚集体获得的这种疾病，将导致突触传递障碍。这些研究表明，亨廷顿野生型和发病机制对神经元动力学的影响与神经元的运输和突触后功能有关。Darüberhinaus是由Huntingtin和HAP 1的蛋白质间相互作用产生的神经元突触，其功能是使结合伙伴功能发挥作用。