Untersuchung des molekularen Einflusses von wildtyp und pathogenem Huntington auf den Transport postsynaptischer Proteine im zentralen Nervensystem

野生型和致病性 HD 对中枢神经系统突触后蛋白转运的分子影响的研究

• 批准号: 30636365
• 负责人: Professor Dr. Matthias Kneussel, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Molekulare Neurobiologie (ZMNH)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30636365?language=en
• 关键词: Untersuchung; des; molekularen; Einflusses; von

Intrazellulärer Proteintransport ist fundamental für den Aufbau, die Funktion und Plastizität von Synapsen. Die Spezifität von Transport zu oder von einem bestimmten Subkompartiment eines Neurons wird durch die Kombination aus molekularem Motor, Adaptorproteinen und dem zu transportierenden Protein (Cargo) mitbestimmt. Huntingtin und die Huntingtin-assoziierten Proteine HAP1 und HIP14 sind sowohl als Bindeproteine in Motorkomplexen als auch als Komponenten postsynaptischer Spezialisierungen beschrieben. Huntingtin bindet an das postsynaptische Gerüstprotein PSD-95 sowie an den Dynein Motorkomplex. Darüberhinaus ist HAP1 direkt an postsynaptische GABAA Rezeptoren und ebenfalls an den Dynein Motorkomplex gekoppelt. Die durch poly-Glutamin-Huntingtin ausgelöste Huntington sche Erkrankung, die sich unter anderem durch intrazelluläre Aggregate kennzeichnet, wird als Disfunktion von synaptischem Transport diskutiert. Ziel dieses Projektes ist es, den Einfluss von wildtyp und pathogenem Huntingtin auf das Trafficking und die Funktion postsynaptischer Komponenten mit Hilfe von Time-lapse Mikroskopie in lebenden Neuronen dynamisch zu untersuchen. Darüberhinaus soll nach weiteren Protein- Interaktoren von Huntingtin und HAP1 an neuronalen Synapsen gescreent und die Funktion derartiger Bindepartner funktionell untersucht werden.

Intrazellulärer ProteinTransport是基本的自主性和成型性功能。神经元会持续不断地结合Aus Molekularem马达、适配器蛋白和DEM zu转运蛋白(货物)。HAP1和HIP14结合蛋白在运动神经丛和突触后突触后蛋白中的表达。亨廷顿蛋白结合突触后GerüstProtein PSD-95，Sowie an den Dynein Motorkomplex。Darüberhinaus is HAP1指的是突触后的GABAA Rezeptoren and ebenfall an den Dynein Motorkomplex gekoppelt。多聚谷氨酸甘油酯-亨廷顿突触后功能和突触后功能的野生型和致病的突触后功能的突触后功能。Darüberhinaus soll nach weiteren Protein-Interaktoren von Huntingtin and HAP1是一种神经元突触筛选和功能减分器。