Zielsteuerung und Verankerung synaptischer Rezeptoren - Funktionelle Charakterisierung der GABAA Rezeptor Interaktionspartner Radixin und Muskelin im Rahmen der Bildung und Plastizität GABAerger Synapsen

突触受体的目标控制和锚定 - 在 GABA 能突触的形成和可塑性背景下 GABAA 受体相互作用伙伴 radixin 和 musculin 的功能表征

• 批准号: 5357504
• 负责人: Professor Dr. Matthias Kneussel, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Molekulare Neurobiologie (ZMNH)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5357504?language=en
• 关键词: Zielsteuerung; und; Verankerung; synaptischer; Rezeptoren

Ziel des Vorhabens ist, mit Hilfe des "Yeast-Two-Hybrid"Systems Interaktionspartner für die intrazellulären Domänen der GABAA Rezeptor Untereinheiten a1 und a5 zu identifizieren. GABAA Rezeptoren sind inhibitorische Neurotransmitter-Rezeptoren im ZNS, welche synaptische Hemmung vermitteln. Sie sind sowohl im Gehirn als auch im Rückenmark hoch exprimiert. Die Verankerung vieler Subtypen von GABAA Rezeptoren in der postsynaptischen Membran ist von dem Protein Gephyrin abhängig. Ich habe durch Untersuchungen an der Gephyrin "knockout"-Maus gezeigt, dass ein Großteil aller nativen GABAA Rezeptoren, repräsentiert durch die am weitesten verbreiteten Untereinheiten a2 und g2, in der Abwesenheit von Gephyrin nicht mehr synaptisch verankert ist (Kneussel et al., 1999b). Im Gegensatz hierzu hängt die postsynaptische Lokalisation der Untereinheiten a1 und a5 nicht von Gephyrin ab (Kneussel et al., 2000b). Dies deutet auf die Existenz zusätzlicher Rezeptor-Verankerungsproteine hin, für die bisher keine Kandidaten bekannt sind. In diesem Vorhaben sollen neue Rezeptor-Bindungspartner, für diese GABAA Rezeptor Untereinheiten identifiziert werden. Die Identifizierung derartiger Proteine und ihre funktionelle Analyse sollte entscheidend zum Verständnis der Synaptogenese inhibitorischer Synapsen beitragen.

Ziel des Vorhabens ist，mit Hilfe des“Yeast-Two-Hybrid“Systems Interaktionspartner für die intrazellulären Domänen der GABAA Rezeptor Untereinheiten a1 und a5 zu identifizieren. GABAA受体是ZNS中的神经递质受体，也是突触的受体。您在德国也很受欢迎。突触后膜中GABAA Rezeptoren的多种亚型的分布是由蛋白质桥蛋白引起的。我已经通过对Gephyrin“敲除”的研究-Maus geizeigt，认为一个Großteil阿勒nativen GABAA Rezeptoren，通过对Gephyrin a2和g2的weitesten verbreiteten verbreiteten repräsentiert durch，在关于Gephyrin的研究中没有梅尔突触异常（Kneussel et al.，1999年b）。Im Gegenophyhierzu hängt die postsynaptische Lokalisation der Untereinheiten a1 und a5 nicht von Gephyrin ab（Kneussel et al.，2000 b）。Dies deutet auf die Existenz zusätzlicher Rezeptor-VerankerungsProteine hin，für die bisher keine Kandidaten bekannt sind. In diesem Vorhaben sollen neue Rezeptor-Bindungspartner，für diese GABAA Rezeptor Untereinheiten identifiziert韦尔登. Die Identifizierung derartiger Proteine und ihre funktionelle Analysis sollte entscheidend zum Verständnis der Synaptogenese Synapsen beitragen.