Biochemische und molekularbiologische Untersuchungen zur Funktion der Proteinkinase B (PKB/Akt) bei der T-Zellreifung und T-Zellaktivierung

De Entwickung von T-Lymphzyten and Deren Funktion ist ABHängig von Signalen des T-Zellantigeneptors(TCR)Sowie kostimulator ischer Moleküle Wie CD28.蛋白激酶B(PKB/AKT)、胞浆丝蛋白/苏氨酸激酶、肌萎缩侧索硬化症等。根据《公共政策与公共政策》的规定，北京门兴银行将确保全球范围内的von淋巴组织的增殖。在T-Zelllinie die hymische T-Zellreifung beeflupst，zu CD28-unabhängier and verstärkter，erhöhter Resistenz gegen Gegeber Aoptose-Induzierenden Signalen and zur Entwickung von Lymphomen füHRT中，dass的表达是PKB。大贝·沃登在PKB身份的基础上传递新的蛋白质。KERNPUNKTE DES BANTANGREGREGen Forschungsvorhabens sind nunmehr I)De Molekularen MIT DEM Calcineurin-NFAT-Signalweg and Dessen Funktion Be der Frühen T-Zellrefung aufzuklären und II)den Efluss von von PKB and defzuklären der PKB-vermittelten NFAT-hif die Funktion Regulator ischer T-Zellen and die TGFb-vermittelte T-Zellhibition and Signalweg and Sessen Funktion Be der Frühen T-Zellrefung aufzuklären und II)den Efluss von Pkkb and Selbstanzu unuchen.Nben grundLegenden Kenntnissen zu den PKB-ABHängien SignalTransdukessen be der T-Zellciantutwort，könnten die gewonnenen Ergebnisse Neue Optionen für Treateutische Neue Optionen für Treeutische Neue Optionen für Treateutische Erkrankungen和der Signal Transduktions Be Be SignalTransduktionsProzessen be der T-Zellciantantwort，könnten die gewonnenen Ergebnisse Neue Optionen für Treateutische für Treatetische Erkrankungen and der Cancergenese aufzeigen.

Die Entwicklung von T-Lymphozyten und deren Funktion ist abhängig von Signalen des T-Zellantigenrezeptors (TCR) sowie kostimulatorischer Moleküle wie CD28. Proteinkinase B (PKB/Akt), eine cytoplasmatische Serin/Threoninkinase, wurde als prominentes Effektormolekül TCR- und CD28-induzierter Signalwege identifiziert. Defekte in der Regulation von PKB sind beim Menschen mit der Entwicklung von lymphoproliferativen Erkrankungen und Tumoren assoziiert. Unsere früheren Arbeiten zeigten, dass Expression aktiver PKB in der T-Zelllinie die thymische T-Zellreifung beeinflusst, zu CD28-unabhängiger und verstärkter Proliferation, erhöhter Resistenz gegenüber Apoptose-induzierenden Signalen und zur Entwicklung von Lymphomen führt. Dabei wurden die NFAT-Transkriptionsfaktoren als neue Zielproteine der PKB identifiziert. Kernpunkte des beantragten Forschungsvorhabens sind nunmehr i) die molekularen Mechanismen der Interaktion von PKB mit dem Calcineurin-NFAT-Signalweg und dessen Funktion bei der frühen T-Zellreifung aufzuklären und ii) den Einfluss von PKB und der PKB-vermittelten NFAT-Inhibition auf die Funktion regulatorischer T-Zellen und die TGFb-vermittelte T-Zellinhibition und somit auf die T-Zellhomeostase und Selbsttoleranz zu untersuchen. Neben grundlegenden Kenntnissen zu den PKB-abhängigen Signaltransduktionsprozessen bei der T-Zellimmunantwort, könnten die gewonnenen Ergebnisse neue Optionen für therapeutische Interventionen bei autoimmunen Erkrankungen und der Cancerogenese aufzeigen.