Molekulare und funktionelle Analyse des neuen junktionalen Proteins Leda-1 in Endothelzellen und beim malignen Melanom

Junktionen是一种高度复杂的多蛋白复合体，通过动态检测和病理学过程，可以检测到与肿瘤进展相关的肿瘤细胞的生长和同源性。肝内皮细胞分化相关蛋白-1（Leda-1）是一种新的通过血管内皮细胞识别的I型跨膜蛋白，它在肝内皮细胞中起重要作用，而在E-钙粘蛋白介导的粘附性连接中起极化作用的Ajap-1同源物。未检测到Leda-1在不同类型（内皮细胞、上皮细胞、神经细胞）中的表达。Leda-1的生理和病理生理功能还不清楚。在体外和体内通过Leda-1基因敲除和B16-黑色素瘤基因敲除以及Leda-1基因敲除小鼠的遗传和韦尔登特性来研究内皮细胞的功能。实验表明，Leda-1在正常机体中的功能，在内皮细胞中的作用，以及在肿瘤生物学中的作用。

Zelluläre Junktionen sind hochkomplizierte Multiprotein-Komplexe, die sowohl zum Zusammenhalt und der Homöostase von Geweben beitragen als auch durch dynamische Veränderungen an pathologischen Prozessen wie beispielsweise der Tumorprogression beteiligt sind. Liver endothelial differentiation-associated protein-1 (Leda-1) ist ein durch den Antragsteller neu identifiziertes junktionales Typ-I-Transmembran-Protein, das zuerst in Leberendothelzellen entdeckt wurde und das wie sein Homolog Ajap-1 in polarisierten Epithelien in E-Cadherin enthaltende Adherens junctions lokalisiert. Unpublizierte Daten zeigen eine Expression von Leda-1 in mehreren Zelltypen (Endothelien, Epithelien, neuronale Zellen) verschiedener Organe der Maus sowie in verschiedenen Maus-Melanom-Zelllinien. Die physiologischen und pathophysiologischen Funktionen von Leda-1 sind jedoch noch weitgehend unklar. Im Rahmen des beantragten Projekts sollen daher funktionelle Untersuchungen an Endothelien sowie an Leda-1 überexprimierenden und knock-down B16-Melanomzelllinien in vitro und in vivo durchgeführt und eine Leda-1 knock-out Maus generiert und charakterisiert werden. Ziel dieser Experimente ist es, die Funktionen von Leda-1 im normalen Organismus, insbesondere in Endothelien, aufzuklären und seine Rolle in der Tumorbiologie des Malignen Melanoms zu definieren.