Oxidativer Stress und Entzündung als Pathomechanismen der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS): Untersuchungen zur Rolle des Nrf2-ARE Signalweges

氧化应激与肌萎缩侧索硬化症的发病机制。ANTGREGSTELLLER PLANEN DE Untersuung des Einflusses des NRF--是ALS自主性运动神经元变性的信号通路。NRF(核红素相关因子；核呼吸因子)1和-MIT潜在的Wirkung-Nrf2 sind Transkrigtions sfaktoren，在Gen-Promotoren Binden和So zu einer HochReguling einer Batterie von zytoProtektiv，Inbeondere抗氧化剂和抗炎Wirksamen firksamen wirksamen führen中死亡和das抗氧化反应元件(ARE)。Von Nrf1和Nrf2在死后Gewebe von ALS-Patienten和Kontrollen ALS中的表达von Nrf1和Nrf2 Sowie des uebergeordneten转录共激活子PGC1-Q(PPARv)共激活因子1a)和Des Nrf2抑制剂Keapl soll auf der mRNAund Proteinebene sowohl。在Kortikalen和Spalen Primaerkulturen的体外和体内评价中，我们用Wirkung einer Neuen Substanzgruppe，der Triterenoide，Diesen Diesen Signalweg Signalweg Signalweer en，im G93A-SOD-ALS Tiermodell，进行了体外和体内评价。ALS患者的神经保护性治疗选择与疾病的发病机制和神经保护治疗有关。

Oxidativer Stress und Entzündung sind als Pathomechanismen in der Aetiologie der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) von zentraler Bedeutung. Die Antragsteller planen die Untersuchung des Einflusses des Nrf-ARE signalling pathways auf die selektive Motoneurondegeneration der ALS. Nrf (Nuclear eythroid2 related factor; Nuclear respiratory factor) 1 und -mit potenterer Wirkung- Nrf2 sind Transkriptionsfaktoren, die an das antioxidant response Element (ARE) in Gen-Promotoren binden und so zu einer Hochregulation einer Batterie von zytoprotektiv, insbesondere antioxidativ und antiinflammatorisch wirksamen Genen führen. Die Expression von Nrf1 und NRf2 sowie des uebergeordneten transcriptionalen Co-Aktivators PGC1-Q (peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARv) coactivator 1a) und des Nrf2 Inhibitors Keapl soll auf der mRNAund Proteinebene sowohl in post mortem Gewebe von ALS-Patienten und Kontrollen als auch im G93A-ALS-Mausmodell untersucht werden. Weiterhin soll die Wirkung einer neuen Substanzgruppe, der Triterpenoide, die diesen Signalweg stimulieren, im G93A-SOD1-ALS Tiermodell in vitro in kortikalen und spinalen Primaerkulturen und in vivo evaluiert werden. Die klinische Relevanz der geplanten Untersuchungen besteht in der weiteren Aufschluesselung therapeutisch beeinflussbarer Pathomechanismen und Eroeffnung von Ansaetzen fuer neue neuroprotektive Therapieoptionen der ALS.