Regulatorische Tyrosin-Phosphorylierungen von Vav und ADAP bei der T-Zell-Rezeptor-vermittelten Integrinadhäsion

我们在MIT的实验和理论中提出了一种方法-结构和动力学-Zell-Rezeptor整合素-Zelladhäsion规则，并对其进行了刺激。Insbeondere die beiden hämatopoietischen Adapter Proteine ADAP and Vav Weisen nach T-Zell-Exacteristische Tyrosin-Phocorylierungsmuster auf，die entscheidend für die Funktion Dieser Proteine in der Komomikation zwitchen T-Zell-Rezeptor and Integrinen(DEM sgenannten Inside-Out-Signals)sind.在Einem rekonstituierten System Messen中，我们在ADAP和Vav aufzuklären期间的信号转换机制是，蛋白质-蛋白质-Wechselwirkungen和蛋白质调制-Zielprozesse，即脂类-结合和GTP Austauschraten。在NMRSpektroskopie gewonnen下的Strukturelle Informationeen-ber pharylierungsabhängie Konformationsänderungen Sollen Mittels der NMR Spektroskopie gewonnen.从数学模型、相互作用到磷酸盐的相互作用、求和和可逆分析都是由数学模型实现的。通过计算机模拟，得到了波幅、波幅和波幅的变化规律。在Fyn-Aktiität，De Proteinkonzentationen and Fyn-拮抗磷酸酶SHP-2，Sowie die Rolle von Rück kopsig，Wie die Aktivierung von Fyn Durch Ire Proteinkonzentationen and Fyn-拮抗磷酸酯酶SHP-2，Sowie die Rolle von Rück kopsigmines，Wie die Aktivierung von Fyn dhre Ire Proteinkonzentationen and Fyn-拮抗isierde Phocatase SHP-2，Sowie die de Rolle von Rück kopsig.机械，Wie die Aktivierung von Fyn Durch Ire Hre re Proteinkonzentationen and Fyn这是一项非常重要的理论和实践，也是一项非常重要的理论。作为一个定量的模型，它的T-Zell-Rezeptor-Rezeptor-Integrin-moduls和Ausangangspunkt für dir dienk in Rezell-Rezeptor-Moduls With the Untersusuung Seiner Dynamik in Increen Zellen Dienen.

Wir untersuchen mit experimentellen und theoretischen Methoden die Struktur und Dynamik von Komponenten des intrazellulären Signal-Komplexes, der nach Stimulation des T-Zell- Rezeptors die Integrin-vermittelte Zelladhäsion reguliert. Insbesondere die beiden hämatopoietischen Adapterproteine ADAP und Vav weisen nach T-Zell-Stimulation charakteristische Tyrosin-Phosphorylierungsmuster auf, die entscheidend für die Funktion dieser Proteine in der Kommunikation zwischen T-Zell-Rezeptor und Integrinen (dem sogenannten inside-out-signaling ) sind. Um die Mechanismen der Signaltransduktion durch ADAP und Vav aufzuklären, werden wir Phosphorylierungskinetiken, Protein-Protein- Wechselwirkungen und die Modulation der Zielprozesse, wie Lipid-Bindung und GTPAustauschraten, in einem rekonstituierten System messen. Strukturelle Informationen über phosphorylierungsabhängige Konformationsänderungen sollen mittels der NMRSpektroskopie gewonnen werden. Aufbauend auf diesen Daten entwickeln wir ein mathematisches Modell, das die Interaktion von Phosphorylierungen, Konformationsumwandlungen und reversiblen Assoziationen der Komplexproteine beschreibt. Computersimulationen werden Aufschluss darüber geben, wie die Amplitude und Dauer der Aktivierung des Komplexes reguliert werden. Dabei wollen wir den Einfluss der Fyn-Aktivität, der Proteinkonzentrationen und der Fyn-antagonisierende Phosphatase SHP-2, sowie die Rolle von Rückkopplungsmechanismen, wie die Aktivierung von Fyn durch ihre phosphorylierten Substrate, untersuchen. Die enge Verbindung von Experiment und Theorie in diesem Projekt ermöglicht es, gezielt Daten für die Modellierung zu erheben und das Modell durch die experimentelle Überprüfung theoretischer Vorhersagen iterativ zu entwickeln. Das dabei erarbeitete quantitative Modell des T-Zell-Rezeptor-Integrin-Moduls wird als Ausgangspunkt für die Untersuchung seiner Dynamik in intakten Zellen dienen.