Die Rolle der verschiedenen Sphingosin 1-Phosphat (S1P) Rezeptorsubtypen bei Entzündungsprozessen in vitro und in vivo bei entzündlichen Nierenerkrankungen

Sphingosin - 1-phosphat (S1P)，在den letzten Jahren als zentrales signalmolek<e:1> l etabliert， das beeiner Vielzahl von physiologischen和pathophyologischen Prozessen involert ist。因此，我们在Beteiligung <s:1> r die Gefäßbildung essentiell中发现了s1p1 - rezeptorsubtype在小鼠致命列表中。Zusätzlich spielt S1P auch bei entz<e:1> ndungsprozessen eine wichtige Rolle和kann sowohl - die表达eiger pro- entz<e:1> nllicher酶hemmen，也auch - die表达von pro-fibrotischen蛋白hochrelieren和damit eine Organfibrose fördern。在工程项目中，我们研究了S1P-Rezeptorsubtypen en enzzelnen en分子机制和deren abhelung am zellkulturmodelell der Mesangiumzelle zukomt。Weiterhin soll der Mechanismus der sp1 - rezeptor - desensibilisierung durch (1) rezeptor - phospylierung, (2) Rezeptor-Internalisierung, (3) Protein- und mRNA-Abbau, sowie der Mechanismus der Kreuzaktivierung von S1P-Rezeptoren zu anderen fgr das entz<e:1> ndungsgeschehen relante Rezeptoren, insbesonere fgr den tgf - rezeptor, näher untersucht werden。Diese zellculture实验sollen durch在体内的研究和tiermodellellchronisch - entz<e:1> nndlicher Nierenerkrankungen补体。Zusammenfassend sollen diese studen helfen abzuklären， ob einer der S1P-Rezeptorsubtypen der Entstehung和dem Verlauf von entz<e:1> ndlichen Nierenerkrankungen involvierist和damit durch die Entwicklung von selektiven Rezeptorantagonisten和neutretischer Angriffspunkt Behandlung solcher entz<e:1> ndlichen Nierenerkrankungen dienen könnte。

Sphingosin 1-phosphat (S1P) hat sich in den letzten Jahren als zentrales Signalmolekül etabliert, das bei einer Vielzahl von physiologischen und pathophysiologischen Prozessen involviert ist. So ist seine Beteiligung für die Gefäßbildung essentiell, da das Fehlen des S1P1-Rezeptorsubtyps bei der Maus letal ist. Zusätzlich spielt S1P auch bei Entzündungsprozessen eine wichtige Rolle und kann sowohl die Expression einiger pro-entzündlicher Enzyme hemmen, als auch die Expression von pro-fibrotischen Proteinen hochregulieren und damit eine Organfibrose fördern.In diesem Projekt soll untersucht werden, welche Bedeutung den einzelnen S1P-Rezeptorsubtypen bei den molekularen Mechanismen einer Entzündungsreaktion und deren Abheilung am Zellkulturmodell der Mesangiumzelle zukommt. Weiterhin soll der Mechanismus der S1P-Rezeptor-Desensibilisierung durch (1) Rezeptor-Phosphorylierung, (2) Rezeptor-Internalisierung und (3) Protein- und mRNA-Abbau, sowie der Mechanismus der Kreuzaktivierung von S1P-Rezeptoren zu anderen für das Entzündungsgeschehen relevante Rezeptoren, insbesondere für den TGFß-Rezeptor, näher untersucht werden. Diese Zellkulturexperimente sollen durch in vivo Studien an Tiermodellen chronisch-entzündlicher Nierenerkrankungen komplementiert werden.Zusammenfassend sollen diese Studien helfen abzuklären, ob einer der S1P-Rezeptorsubtypen bei der Entstehung und dem Verlauf von entzündlichen Nierenerkrankungen involviert ist und damit durch die Entwicklung von selektiven Rezeptorantagonisten als neuer therapeutischer Angriffspunkt bei der Behandlung solcher entzündlichen Nierenerkrankungen dienen könnte.