Einfluss bioaktiver Lipide aus apoptotischen Zellen auf den Makrophagenphänotyp

巨噬细胞通过与抗肿瘤药物Zellen（AC）的相互作用产生一种新的Phänotype，作为M2-Phänotype的替代药物，并通过一种抗炎细胞因子特性。在文学作品中，M2-Phänotyp是通过AC bzw绑定的。因此，我们可以将吞噬酶与AC S1 P（鞘氨醇-1-磷酸）结合起来。我们从这些人工晶体中，将AC的S1 P分为M2噬菌体类型，并将噬菌体用于凋亡。Ziel unserer Arbeiten ist ein molekulares Verständnis der Mechanismen，die in AC zur S1P-Produktion führen.采用生物化学和分子生物学方法，通过体外和体内凋亡观察S1 P-产生，以及Caspase-1、神经酰胺和鞘磷脂激酶的作用。两个活跃的韦尔登。其他特征将通过细胞因子谱检测S1 P-vermittelte M1-Phänotypsierung。让我们在一个噬菌体-肿瘤细胞-Kokultursystem klären，ob S1 P Veränderungen beautifkt，die für Tumor-assoziierte Makrophagen beschrieben wurden.我们的研究表明，S1 P是一种具有抗炎和抗肿瘤作用的脂质介质，具有良好的特性并有助于理解，如Makrophagen重编程韦尔登。

Makrophagen zeigen nach der Interaktion mit apoptotischen Zellen (AC) einen veränderten Phänotyp, der als alternative Aktivierung oder M2-Phänotyp bekannt und durch ein antiinflammatorisches Cytokinprofil charakterisiert ist. Während in der Literatur davon ausgegangen wird, dass der M2-Phänotyp durch Bindung von AC bzw. deren Phagozytose ausgelöst wird, zeigen unsere Vorarbeiteten, dass AC S1P (Sphingosin-1-Phosphat) freisetzen. Wir gehen von der Arbeitshypothese aus, dass S1P aus AC eine M2-Makrophagenphänotypisierung bewirkt und zusätzlich Makrophagen vor Apoptose schützt. Ziel unserer Arbeiten ist ein molekulares Verständnis der Mechanismen, die in AC zur S1P-Produktion führen. Mit biochemischen und molekularbiologischen Methoden untersuchen wir, ob extrinsische und intrinsische Apoptoseauslöser zur S1P-Produktion beitragen, welche Kinasekaskaden beteiligt sind, welche Rolle Caspasen dabei haben und wann Sphingomyelinasen, Ceramidasen und die Sphingosinkinase-1 bzw. ¿2 aktiviert werden. Weiter charakterisieren wir die S1P-vermittelte M1-Phänotypisierung bezüglich des Cytokinprofils. Letztlich möchten wir in einem Makrophagen-Tumorzell-Kokultursystem klären, ob S1P Veränderungen bewirkt, die für Tumor-assoziierte Makrophagen beschrieben wurden. Unsere Arbeiten tragen dazu bei, S1P als Lipidmediator apoptotischer Zellen zu charakterisieren und helfen zu verstehen, wie Makrophagen reprogrammiert werden, um einen antiinflammatorischen und antiapoptotischen Phänotyp anzunehmen.