Molekulare Mechanismen der TNF-Signalkomplexbildung und Signalinitiierung

肿瘤坏死因子(Tumor-NekRose-Faktor，TNF)是指肿瘤坏死因子(Tumor-NekRose-Faktor，TNF)与肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)的结合。在这两种情况下，肿瘤坏死因子受体1和肿瘤坏死因子2都不能刺激肿瘤坏死因子的生成。在此基础上，提出了一种新的配基结构--RZEPTER-CLUSTER-STATES。这是一项重要的工作，我们将分析这项工作，因为它是一项重要的工作。我们用荧光光谱(FCS)对生物化学进行了研究。平行的唯一特征是，以及跨膜区域的内部结构和跨膜区域的内部结构。这些跨膜区域的信号和扩散在bzw.auüerhalb柴油的跨膜区域中是确定的。在TNFR1-Vermittelten SignalTransduktion-die Kinase TAK-1 Auf ihre Funktion in TNFR2-Signalkomplex hin unteruchenen中，Schlie？lich möchte ich-Motiviert Durch die Rlevanz in der TNFR1-vermittelten SignalTransduktion-die Kinase TAK-1 auf ihre Funktion in TNFR2-Signalkomplex hin untersuhen.

Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) ist eines der wichtigsten Mitglieder einer homologen Ligandenfamilie und bindet an zwei Membranrezeptoren, TNFR1 und TNFR2. Merkmalgebend ist, dass TNFR1 von löslichem TNF (sTNF) und membranständigem TNF (memTNF) ähnlich stark stimuliert wird, wohingegen eine effiziente Aktivierung von TNFR2 lediglich durch memTNF möglich ist. Eigene Vorarbeiten haben gezeigt, dass für eine TNFSignalinitiierung stets große Ligand/Rezeptor-Cluster entstehen müssen. Funktionelle, wie auch strukturelle Analysen mit Hilfe einer Vielzahl von Rezeptormutanten haben weiter ergeben, dass molekulare Interaktionen auf mehreren Ebenen zur Clusterbildung beitragen. In weiterführenden Arbeiten sollen diese funktioneilen Daten durch Untersuchungen der Rezeptorverteilung in Membrankompartimenten biochemisch wie auch durch Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie (FCS) ergänzt werden. Parallel soll charakterisiert werden, welche strukturellen Elemente nahe bzw. innerhalb der Transmembranregionen der TNFR die unterschiedlichen Signal- und Diffusionsverhalten bzw. die Lokalisation beider Rezeptoren in bzw. außerhalb dieser Mikrokompartimente determinieren. Schließlich möchte ich - motiviert durch die Relevanz in der TNFR1-vermittelten Signaltransduktion - die Kinase TAK-1 auf ihre Funktion im TNFR2-Signalkomplex hin untersuchen.