Immunregulatorische Funktionen humaner TCRáâ+ CD4-CD8- doppelt negativer T-Zellen

在人类系统中，我们不是所有的人都是这样的人，他们的T-Zell受体(TCR)？+CD3+CD4-CD8-双阴性T-Zellen。我是Mausmodell konnte gezeigt，dass Treg Zellen Peptid-MHC(PMHC)-Komplexe von antigenpräsentierenden Zellen(APC)akquirieren and auf der eigen en Zelloberfläche Präseneren können.De Treg Zellen könnnen anschlieçend MIT Hilfe der akquirierten pMHC-Komplexe aktivierte抗原(Ag)-Spezifische CD8+T-Zellenüber Fas-vermittelte Aopzifisose Spezifisch liminieren。我是Vergleich zu和Treg-Zellen，这是一种抑制Ag-Spezifisch的形式。在Kürzlich出版的报纸上，我们看到了一种新的方式，那就是在我们周围的国家里，用更多的人性化的语言来帮助他们，而不是用更多的语言来表达我们的想法。在DEM vvliegenden Projekt Soll der机械化过程中，我们发现了一种新的调整器功能，它的作用不是很大。在此基础上，对工程机械进行了有效的分析。从现在起，我们将继续努力，以最大限度地利用更多的资源，更好地利用更多的资源，更好地保护环境。Schlieülich soll die Präsenz and Rolle Humaner Ag-Spezifischer dn T-Zellen in der同种异体移植(Z.B.EBV-INFEKTION)。Langfristiges Ziel des Projektes ist die Entwickump einer采用免疫疗法DN Treg-Zellen zur Behandular BZW.预防和预防肺移植。

Das vorliegende Projekt befasst sich mit einer im humanen System noch weitgehend unbekannten Population regulatorischer T (Treg) Zellen, den T-Zell-Rezeptor (TCR)¿ß¿+ CD3+CD4-CD8- doppeltnegativen (DN) T-Zellen. Im Mausmodell konnte gezeigt werden, dass Treg Zellen Peptid-MHC (pMHC)-Komplexe von antigenpräsentierenden Zellen (APC) akquirieren und auf der eigenen Zelloberfläche präsentieren können. Die Treg Zellen können anschließend mit Hilfe der akquirierten pMHC-Komplexe aktivierte antigen (Ag)-spezifische CD8+ T-Zellen über Fas-vermittelte Apoptose spezifisch eliminieren. Im Vergleich zu anderen Treg-Zellen ist diese Form der Suppression Ag-spezifisch. In kürzlich publizierten Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass humane TCR¿ß¿+ DN T-Zellen in einer sehr niedrigen Frequenz im peripheren Blut nachweisbar sind und ähnlich wie die murinen DN T-Zellen pMHC-Komplexe akquirieren können, die sie funktionell zur Suppression Ag-spezifischer CD8+ T-Zellen verwenden. In dem vorliegenden Projekt soll der Mechanismus der pMHCAufnahme durch DN T-Zellen, der die Grundlage für die regulatorische Funktion der DN TZellen darstellt, untersucht werden. Den zweiten Schwerpunkt des Projektes bildet die Analyse der Effektormechanismen von DN T-Zellen. Vieles deutet daraufhin, dass DN TZellen prinzipiell über zwei verschiedene Effektormoleküle agieren können: zum Einen über die akquirierten pMHC Moleküle zur Vermittlung von Suppression, zum Anderen über den TCR zur Ausübung einer klassischen T-Zell-vermittelten Zytotoxizität. Um diese duale Funktion zu entschlüsseln, sollen humane DN T-Zell-Klone mit bekannter TCR Spezifität aus dem peripheren Blut isoliert und charakterisiert, sowie deren Funktion mit CD8+ CTL mit gleicher Ag-Spezifität verglichen werden. Schließlich soll die Präsenz und Rolle humaner Ag-spezifischer DN T-Zellen in der allogenen Transplantation bzw. bei überschießenden Immunreaktionen (z.B. EBV-Infektion) untersucht werden. Langfristiges Ziel des Projektes ist die Entwicklung einer adoptiven Immuntherapie mit DN Treg-Zellen zur Behandlung bzw. Prävention von Abstoßungsreaktionen nach Transplantation.