Molekulare Mechanismen des selektiven neuronalen Zelltodes von Körnerzellen im Gyrus dentatus nach Virusinfektion

在Abwesenheit einer免疫病理学中，新感染的新生物对MIT博尔纳-疾病-病毒(BDV)进行了适时的ALS实验。在体外模型系统中，海马区的Girnschnittkulturen Zu reproduzieren和Damit ein Zugängliches ExIVE-MODELL SYSTEM ZU eablieren。我们的脑源性神经营养因子(BDNF)在金字塔脑源性神经营养因子(BDNF)中得到了应用，金字塔神经退行性变(Körnerzellen führen)。在此基础上，提出了一种新的病毒学方法，即从形态上分析病毒。麻省理工学院的海马体-Kokulturen von Ratten，die keine bzw.eine augeprägte病理学nach BDV-InfEKTION zeigen，wollen wir der Frage nachgehen，ob die kinmidenzellen tatsächlich an der Pathgenese der Körnerzellen beteiligt sind.MIT Geeigneten Virusmuanten wollen wir Ferner die Unpothisüberprüfen，ob die Phocorylierung des Viralen P-Proteins(BDV-P)die hemmung des BDNF-Signalwegs bewirkt and Damit die degrading der Körnerzellen einleitet.我们警告von diesen Studien grundLegende Erkenntnisse zur病毒-蠕虫神经变性和突触重组。

Die Infektion neugeborener Ratten mit Borna-Disease-Virus (BDV) dient als experimentelles Modell für den selektiven Untergang der Körnerzellen des Gyrus dentatus in Abwesenheit einer Immunpathologie. Es ist uns gelungen, diesen Vorgang in hippocampalen Hirnschnittkulturen zu reproduzieren und damit ein zugängliches Ex-vivo-Modellsystem zu etablieren. Wir postulieren, dass BDV in den Pyramidenzellen den Brain-Derived-Neurotrophin (BDNF)- Signalweg hemmt und dadurch strukturelle Umbauvorgänge der Synapsen einleitet, welche zur Deafferenzierung der Pyramidenzellen und zur axonalen bzw. zellulären Degeneration der Körnerzellen führen. Es soll geklärt werden, ob an den spezifischen Moosfasersynapsen zwischen Körnerzellen und Pyramidenzellen, morphologische Veränderungen nach Virusinfektion auftreten. Mit Hilfe von Hippocampus-Kokulturen von Ratten, die keine bzw. eine ausgeprägte Pathologie nach BDV-Infektion zeigen, wollen wir der Frage nachgehen, ob die Pyramidenzellen tatsächlich an der Pathogenese der Körnerzellen beteiligt sind. Mit geeigneten Virusmutanten wollen wir ferner die Hypothese überprüfen, ob die Phosphorylierung des viralen P-Proteins (BDV-P) die Hemmung des BDNF-Signalwegs bewirkt und damit die Degeneration der Körnerzellen einleitet. Wir erwarten von diesen Studien grundlegende Erkenntnisse zur Virus-vermittelten Neurodegeneration und Synapsenreorganisation.