Analyse der Funktion der Ubiquitin Isopeptidase UBPy (USP8) in vivo

蛋白翻译后修饰与泛素调控调控通路zellulärer信号通路。Neben der konkonation von Ubiquitin gewinnt each die gegenläufige泛素解konkonation的反应与反应。去泛素结合酶（hauptklase der de泛素结合酶）和泛素结合蛋白酶（USPs）。UBPy （USP8）是一种调节泛素异肽酶的分子，具有催化作用，可与SH3结合Domänen。在gesamtorganmus ist unbekant上的功能。Mit hilife des crexp系统已经使用了Mäuse genergenerert，在这种情况下，UBPy条件将被删除。成虫组织中基因的缺失（degeneres Deletion des Gens in adult Organismus f<s:1> hrt zu einer schwerlepathologie, and der die Mäuse versterben）。Erste Analysen zeigen，在einer不稳定和不稳定状态下的rezeptortyrosinkinson （RTKs）的结果，是在Rezeptoren的controlle和wachstumsaktor - Rezeptoren （RTKs）的基础上对UBPy的缺失进行了分析。Das Fehlen von UBPy fhrt ßerdem zu strukturellen Veränderungen der Endosomen and legt eentielle Rolle von UBPy bei intrazellulären Transportprozessen nahe。Aufgrund der Vorarbeiten看清我们爹妈在der拉赫wesentliche Fragestellungen苏珥funktionellen和molekularen Bedeutung冯UBPy auf zellularer Ebene和im Gesamtorganismus aufklaren祖茂堂能帮。Da Störungen der rezeptortyrosinkinase - in engem Zusammenhang的增殖和RTKs bedeutende zielstrikkungen darstellen干预，könnten der erkentennise zur功能von UBPy auch von großer medizinischer和pharmacologischer relanz sein。

Die posttranslationale Modifikation von Proteinen durch Ubiquitin hat eine essentielle Funktion bei der Kontrolle diverser zellulärer Signalprozesse. Neben der Konjugation von Ubiquitin gewinnt auch die gegenläufige Reaktion der Ubiquitin Dekonjugation zunehmend an Bedeutung. Hauptklasse der deubiquitinierenden Enzyme sind die Ubiquitin spezifischen Proteasen (USPs). UBPy (USP8) ist eine wachstumsregulierte Ubiquitin-Isopeptidase, die neben der katalytischen zwei SH3 bindende Domänen aufweist. Die Funktion im Gesamtorganismus ist unbekannt. Mit Hilfe des Cre loxP Systems haben wir Mäuse generiert, in denen UBPy konditionell deletiert werden kann. Eine induzierte Deletion des Gens im adulten Organismus führt zu einer schweren Leberpathologie, an der die Mäuse versterben. Erste Analysen zeigen, dass die Deletion von UBPy in einer Destabilisierung verschiedener Rezeptortyrosinkinasen (RTKs) resultiert, was auf eine fundamentale Rolle von UBPy bei der Kontrolle dieser Wachstumsfaktor Rezeptoren hindeutet. Das Fehlen von UBPy führt außerdem zu strukturellen Veränderungen der Endosomen und legt eine essentielle Rolle von UBPy bei intrazellulären Transportprozessen nahe. Aufgrund der Vorarbeiten sehen wir uns in der Lage wesentliche Fragestellungen zur funktionellen und molekularen Bedeutung von UBPy auf zellulärer Ebene und im Gesamtorganismus aufklären zu können. Da Störungen der Rezeptortyrosinkinase-regulation in engem Zusammenhang mit proliferativen Erkrankungen stehen und RTKs bedeutende Zielstrukturen pharmakologischer Intervention bei verschiedenen Krebserkrankungen darstellen, könnten die Erkenntnisse zur Funktion von UBPy auch von großer medizinischer und pharmakologischer Relevanz sein.