Charakterisierung des Tumorsuppressorgen-Kandidaten DRO1

Das Erfassen von Veränderungen der Aktivität von Signalwegen ist zentral für ein umfassendes Verständnis der kolorektalen Karzinogenese. Mit am häufigsten sind die Proto-OnkogeneTM-Catenin und K-Ras einschließlich der durch sie regulierten Signalkaskaden dereguliert.我们通过β-连环蛋白和K-Ras阴性常规鉴定DRO 1。DRO 1将在Krypte stark的Basketreich的Kolon中运行，但在Kolonkarzinom中运行时会出现两个错误。Überexpression von DRO 1 sensibilisiert Zellen für Apoptose und Anoikis und inhibiert Tumorwachstum im Tiermodell. Umgekehrt führt die Inhibition der DRO 1-Expression zu einem Wachstumsvorteil.项目的总体情况是DRO 1的功能和表达的主要特点。在细胞生物学研究中，我们发现了韦尔登对细胞凋亡和失巢凋亡敏感性的影响机制。利用酵母双杂交-酵母可溶性蛋白质鉴定韦尔登，通过DRO 1的相互作用，并在信号转导DRO 1的真菌中检测韦尔登。Mithilfe是一个Mausmodels soll die Rolle von DRO 1 in Gewebshomöostase and Karzinogenese untersucht韦尔登。免疫组化检测DRO 1表达的Zellen特征和DRO 1在正常和肿瘤组织中的表达均明确韦尔登。

Das Erfassen von Veränderungen der Aktivität von Signalwegen ist zentral für ein umfassendes Verständnis der kolorektalen Karzinogenese. Mit am häufigsten sind die Proto- Onkogene ß-Catenin und K-Ras einschließlich der durch sie regulierten Signalkaskaden dereguliert. Wir haben DRO1 als ein durch ß-Catenin und K-Ras negativ reguliertes Gen identifiziert. DRO1 wird im Kolon im Basalbereich der Krypte stark, aber deutlich schwächer im Kolonkarzinom exprimiert. Überexpression von DRO1 sensibilisiert Zellen für Apoptose und Anoikis und inhibiert Tumorwachstum im Tiermodell. Umgekehrt führt die Inhibition der DRO1-Expression zu einem Wachstumsvorteil. Gegenstand des Projektes ist die weitere Charakterisierung der Funktion und Expression von DRO1. In zellbiologischen Studien soll untersucht werden, durch welchen Mechanismus DRO1 Zellen für Apoptose und Anoikis sensitiviert. Durch einen yeast-two-hybrid-Ansatz sollen Proteine identifiziert werden, mit denen DRO1 interagiert, und somit festgestellt werden, in welchen Signalwegen DRO1 fungiert. Mithilfe eines Mausmodells soll die Rolle von DRO1 in Gewebshomöostase und Karzinogenese untersucht werden. In immunhistochemischen Untersuchungen sollen DRO1- exprimierende Zellen charakterisiert und die Expression von DRO1 in Normal- und Tumorgeweben näher definiert werden.