Identifikation und Charakterisierung zentrosomaler Cluster-Inhibitoren zur Induktion multipolarer Mitosen in Tumorzellen

Eines der weentlichen kennzehen恶性肿瘤有三条染色体Instabilität。Dabei sind numerische Chromosomenaberrationen，又称Zugewinn oder Verlust ganzer Chromosomen， die häufigsten Veränderungen。染色体使能误差包括畸变、多极化有丝分裂。Ursachen多极子Mitosen snumische和struckturrelle zentrosomenaberationen， die sibei nahesu allen soliden tumor and hämatologischen Neoplasien nachweisen lassen。Zentrosomen sind Zellorganellen, die f<e:1> r den Aufbau der mitotischen Spindel und damit f<e:1> r die korrekte，双极分离des zellulären Chromosomensatzes verantwortlich [j]。in Gegensatz zu diploiden， nicht transformiten Zentrosomengehaltes双极mitotische Spindeln auszubilden， trotz eines vermehrten Zentrosomengehaltes双极mitotische Spindeln auszubilden，是auf eine b<s:1> ndelung mehrer Zentrosomen auf die beiden Spindelpole zurckzuf<e:1> hren ist （Abb. 1）。Ziel des hier beschriebenen Projektes ist die identification and Charakterisierung von Substanzen, die die bdelung von Zentrosomen and somit die Ausbildung einer bipolaren mitotischen Spindel in Tumorzellen verhindern。[1] [endnoterisierung solcher Substanzen w<s:1> rde zunächst as Verständnis] [endnoterisierung和pathophyologie des Spindelaufbaus wesentlich erweitern]。治疗原理：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗：研究与治疗Da Zentrosomenaberrationen einterseits tumorzellspezifisch sind and undererseits bei nahezu allen Malignomentitäten auftreten, w<s:1> rden solche Substanzen selektiv nur恶性肿瘤细胞treffen and beeiner Vielzahl verschiedener Tumorerkrankungen einsetzbar sein。

Eines der wesentlichen Kennzeichen maligner Tumoren ist ihre chromosomale Instabilität. Dabei sind numerische Chromosomenaberrationen, also Zugewinn oder Verlust ganzer Chromosomen, die häufigsten Veränderungen. Numerische Chromosomenaberrationen entstehen infolge aberranter, multipolarer Mitosen. Ursachen multipolarer Mitosen sind numerische und strukturelle Zentrosomenaberrationen, die sich bei nahezu allen soliden Tumoren und hämatologischen Neoplasien nachweisen lassen. Zentrosomen sind Zellorganellen, die für den Aufbau der mitotischen Spindel und damit für die korrekte, bipolare Separation des zellulären Chromosomensatzes verantwortlich sind. Im Gegensatz zu diploiden, nicht transformierten Zellen sind Tumorzellen dazu in der Lage, trotz eines vermehrten Zentrosomengehaltes bipolare mitotische Spindeln auszubilden, was auf eine Bündelung mehrerer Zentrosomen auf die beiden Spindelpole zurückzuführen ist (Abb. 1). Ziel des hier beschriebenen Projektes ist die Identifikation und Charakterisierung von Substanzen, die die Bündelung von Zentrosomen und somit die Ausbildung einer bipolaren mitotischen Spindel in Tumorzellen verhindern. Die Charakterisierung solcher Substanzen würde zunächst das Verständnis von Physiologie und Pathophysiologie des Spindelaufbaus wesentlich erweitern. Darüber hinaus stellt die Hemmung der Zentrosomenbündelung ein neues antineoplastisches Therapieprinzip dar: Der andauernde Verlust der Fähigkeit zur bipolaren Zellteilung führt aufgrund eines kontinuierlichen Verlustes chromosomalen Materials zum Zelltod. Da Zentrosomenaberrationen einerseits tumorzellspezifisch sind und andererseits bei nahezu allen Malignomentitäten auftreten, würden solche Substanzen selektiv nur Malignomzellen treffen und bei einer Vielzahl verschiedener Tumorerkrankungen einsetzbar sein.