Biochemische und molekularbiologische Untersuchungen zur Funktion der Proteinkinase B (PKB/Akt) bei der T-Zellreifung und T-Zellaktivierung

T-Zellantigeneptors(TCR)的信号是Entwickump和Aktivierung von T-Lymphzyten。从膜-近的信号，到每一个TCR-连接产业是被登，Hängen von den zur Src-Kinase-Familie gehörenden Kinasen Lck and Fyn ab，死在特定的胆固醇-Reichen Membrmikrodonänen，den sog。脂筏，在CD3-Ketten des TCR-Komplex的基础上进行磷化。CsK酶(CSK)呈阴性反应。Ein weites witties TCR-aciles EffektormoleküL是丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白激酶B(PKB/AKT)，是von Wachstum的调节中心Stellung Be，úberleben and Zelltod Sowie der Tumorgenese von Lymphzyten einnimmt。Nach Aktivierung lokalisiert PKB ebenes in den olipraft and bewirkt auf nof ungeklärte e weise eine Steigerung der Aktitiität von Lck Sowie der nachgeschalteen Raf-MEK-Erk-Signalaskade.我们详细介绍了在脂筏中的功能和信号的使用情况，并对此进行了详细的说明，包括以下几个方面的内容：pkb和ck以及fyn，im gegensatz zu lck，Sequenzenztive für Potelle pkb-php orylierungen aufweisen，soll in DEM beantragtenProcestenProcedes，ob pkb die Aktiität von Fyn and CSK beeusst and Somit in die fr hesten Prozesse des？他说：“我认为这是一件很重要的事情，因为这是一种恶性转化。”

Die Entwicklung und Aktivierung von T-Lymphozyten werden über Signale des T-Zellantigenrezeptors(TCR) gesteuert. Die frühesten membran-proximalen Signale, die nach TCR-Ligation induziert werden, hängen von den zur Src-Kinase-Familie gehörenden Kinasen Lck und Fyn ab, die in spezialisierten Cholesterin-reichen Membranmikrodomänen, den sog. lipid rafts, durch Phosphorylierung der CD3-Ketten des TCR-Komplexes die Signalkaskade initiieren. Die Aktivität von Lck und Fyn wird durch die COOH-terminale Src-Kinase (Csk) negativ reguliert. Ein weiteres wichtiges TCR-proximales Effektormolekül ist die Serin/Threoninkinase Proteinkinase B (PKB/Akt), die eine zentrale Stellung bei der Regulation von Wachstum, Überleben und Zelltod sowie der Tumorgenese von Lymphozyten einnimmt. Nach Aktivierung lokalisiert PKB ebenfalls in den lipid rafts und bewirkt auf noch ungeklärte Weise eine Steigerung der Aktivität von Lck sowie der nachgeschalteten Raf-Mek-Erk-Signalkaskade. Da grundlegende Details zur Funktion von PKB bei der TCR-Signalübertragung in den lipid rafts unbekannt sind und Csk und Fyn, im Gegensatz zu Lck, Sequenzmotive für potentielle PKB-Phosphorylierungen aufweisen, soll in dem beantragtenProjekt untersucht werden, ob PKB die Aktivität von Fyn und Csk beeinflusst und somit in die frühesten Prozesse des ¿TCR-triggering eingreift. Dadurch könnten neue Ansätze aufgedeckt werden, die TCR-Sensitivität bei den Aktivierungs- bzw. Abschaltungsprozessen inklusive der malignen Transformation von T-Zellen zu manipulieren.