Biochemische und molekularbiologische Untersuchungen zur Funktion der Proteinkinase B (PKB/Akt) bei der T-Zellreifung und T-Zellaktivierung

蛋白激酶 B (PKB/Akt) 在 T 细胞成熟和 T 细胞激活中的功能的生化和分子生物学研究

• 批准号: 20067231
• 负责人: Professorin Dr. Ursula Bommhardt
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20067231?language=en
• 关键词: Biochemische; und; molekularbiologische; Untersuchungen; zur

Die Entwicklung von T-Lymphozyten und deren Funktion ist abhängig von Signalen des T-Zellantigenrezeptors (TCR) sowie kostimulatorischer Moleküle wie CD28. Proteinkinase B (PKB/Akt), eine cytoplasmatische Serin/Threoninkinase, wurde als prominentes Effektormolekül TCR- und CD28-induzierter Signalwege identifiziert. Defekte in der Regulation von PKB sind beim Menschen mit der Entwicklung von lymphoproliferativen Erkrankungen und Tumoren assoziiert. Unsere früheren Arbeiten zeigten, dass Expression aktiver PKB in der T-Zelllinie die thymische T-Zellreifung beeinflusst, zu CD28-unabhängiger und verstärkter Proliferation, erhöhter Resistenz gegenüber Apoptose-induzierenden Signalen und zur Entwicklung von Lymphomen führt. Dabei wurden die NFAT-Transkriptionsfaktoren als neue Zielproteine der PKB identifiziert. Kernpunkte des beantragten Forschungsvorhabens sind nunmehr i) die molekularen Mechanismen der Interaktion von PKB mit dem Calcineurin-NFAT-Signalweg und dessen Funktion bei der frühen T-Zellreifung aufzuklären und ii) den Einfluss von PKB und der PKB-vermittelten NFAT-Inhibition auf die Funktion regulatorischer T-Zellen und die TGFb-vermittelte T-Zellinhibition und somit auf die T-Zellhomeostase und Selbsttoleranz zu untersuchen. Neben grundlegenden Kenntnissen zu den PKB-abhängigen Signaltransduktionsprozessen bei der T-Zellimmunantwort, könnten die gewonnenen Ergebnisse neue Optionen für therapeutische Interventionen bei autoimmunen Erkrankungen und der Cancerogenese aufzeigen.

Die Entwicklung von t lymphozyten und deren funktion istabhängigvon signalen des t-Zellantigenrezeptors（TCR）Sowie KostimulatoratorischerMoleküleWiewie cd28。 Proteinkinase B（PKB/AKT），Eine细胞胞菌素Serin/Threoninkinase，Wurde Als突出的Effektormolekültcr-und cd28-induzierter signalter signalwege signalfiziert识别。 DER规定的Defekte Von PKB Sind Beim Menschen Mit der Entwicklung von该公司拥有悠久的历史，并且无法表达自己的PKB，这是T-Zelllinie Dies，CD228-Viss Propliforation Pluliforation Plupliforation uss of Light the the Workes of Workes and World and End and World的主要因素。 Zielproteine der PKB识别。 Kernpunkte des beantragten Forschungsvorhabens sind nunmehr i) die molekularen Mechanismen der Interaktion von PKB mit dem Calcineurin-NFAT-Signalweg und dessen Funktion bei der frühen T-Zellreifung aufzuklären und ii) den Einfluss von PKB und der PKB-vermittelten NFAT抑制AUF DIE FULKTION CONDULATORITARISCHER T-ZELLEN和DIE TGFB-VERMITTELTE T-ZELLINIBINION和下一步是帮助您避免此问题。下一步是帮助您避免长时间的需求。下一步是帮助您避免长时间的需求。