Biochemische und molekularbiologische Untersuchungen zur Funktion der Proteinkinase B (PKB/Akt) bei der T-Zellreifung und T-Zellaktivierung

蛋白激酶 B (PKB/Akt) 在 T 细胞成熟和 T 细胞激活中的功能的生化和分子生物学研究

• 批准号: 20067231
• 负责人: Professorin Dr. Ursula Bommhardt
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20067231?language=en
• 关键词: Biochemische; und; molekularbiologische; Untersuchungen; zur

Die Entwicklung von T-Lymphozyten und deren Funktion ist abhängig von Signalen des T-Zellantigenrezeptors (TCR) sowie kostimulatorischer Moleküle wie CD28. Proteinkinase B (PKB/Akt), eine cytoplasmatische Serin/Threoninkinase, wurde als prominentes Effektormolekül TCR- und CD28-induzierter Signalwege identifiziert. Defekte in der Regulation von PKB sind beim Menschen mit der Entwicklung von lymphoproliferativen Erkrankungen und Tumoren assoziiert. Unsere früheren Arbeiten zeigten, dass Expression aktiver PKB in der T-Zelllinie die thymische T-Zellreifung beeinflusst, zu CD28-unabhängiger und verstärkter Proliferation, erhöhter Resistenz gegenüber Apoptose-induzierenden Signalen und zur Entwicklung von Lymphomen führt. Dabei wurden die NFAT-Transkriptionsfaktoren als neue Zielproteine der PKB identifiziert. Kernpunkte des beantragten Forschungsvorhabens sind nunmehr i) die molekularen Mechanismen der Interaktion von PKB mit dem Calcineurin-NFAT-Signalweg und dessen Funktion bei der frühen T-Zellreifung aufzuklären und ii) den Einfluss von PKB und der PKB-vermittelten NFAT-Inhibition auf die Funktion regulatorischer T-Zellen und die TGFb-vermittelte T-Zellinhibition und somit auf die T-Zellhomeostase und Selbsttoleranz zu untersuchen. Neben grundlegenden Kenntnissen zu den PKB-abhängigen Signaltransduktionsprozessen bei der T-Zellimmunantwort, könnten die gewonnenen Ergebnisse neue Optionen für therapeutische Interventionen bei autoimmunen Erkrankungen und der Cancerogenese aufzeigen.

t淋巴细胞抗原受体（T-Zellantigenrezeptors， TCR） sowie kostimulatorischer molek<e:1>。蛋白激酶B （PKB/Akt）、e -胞浆丝氨酸/苏氨酸激酶、wde、effektormolek<e:1>、TCR-和CD28-induzierter信号的鉴别。PKB调控的研究进展与进展[j]， [j], [j]。[8] [font =宋体][font =宋体]，[font =宋体]，[font =宋体]，[font =宋体]，[font =宋体]，[font =宋体]，[font =宋体]，[font =宋体]，[font =宋体]，[font =宋体]，[font =宋体]。]Dabei wurden die nfat - transcriptionsaktoren也在PKB鉴定中发现了新的zielprotein。1)分子机制与PKB相互作用与PKB-钙调磷酸酶- nfat -信号调节与抑制功能的相互作用；2)分子机制与PKB-钙调磷酸酶- nfat -信号调节与抑制功能的相互作用；2)分子机制与PKB- PKB- nfat -信号调节与抑制功能的相互作用；2)分子机制与PKB- PKB- nfat -抑制功能的相互作用；Neben grundlegenden Kenntnissen zu den PKB-abhängigen信号转导学研究方向与研究方向与研究方向，könnten研究方向与研究方向与研究方向与研究方向与研究方向与研究方向。