Biochemische und molekularbiologische Untersuchungen zur Funktion der Proteinkinase B (PKB/Akt) bei der T-Zellreifung und T-Zellaktivierung

蛋白激酶 B (PKB/Akt) 在 T 细胞成熟和 T 细胞激活中的功能的生化和分子生物学研究

• 批准号: 20067231
• 负责人: Professorin Dr. Ursula Bommhardt
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20067231?language=en
• 关键词: Biochemische; und; molekularbiologische; Untersuchungen; zur

Die Entwicklung von T-Lymphozyten und deren Funktion ist abhängig von Signalen des T-Zellantigenrezeptors (TCR) sowie kostimulatorischer Moleküle wie CD28. Proteinkinase B (PKB/Akt), eine cytoplasmatische Serin/Threoninkinase, wurde als prominentes Effektormolekül TCR- und CD28-induzierter Signalwege identifiziert. Defekte in der Regulation von PKB sind beim Menschen mit der Entwicklung von lymphoproliferativen Erkrankungen und Tumoren assoziiert. Unsere früheren Arbeiten zeigten, dass Expression aktiver PKB in der T-Zelllinie die thymische T-Zellreifung beeinflusst, zu CD28-unabhängiger und verstärkter Proliferation, erhöhter Resistenz gegenüber Apoptose-induzierenden Signalen und zur Entwicklung von Lymphomen führt. Dabei wurden die NFAT-Transkriptionsfaktoren als neue Zielproteine der PKB identifiziert. Kernpunkte des beantragten Forschungsvorhabens sind nunmehr i) die molekularen Mechanismen der Interaktion von PKB mit dem Calcineurin-NFAT-Signalweg und dessen Funktion bei der frühen T-Zellreifung aufzuklären und ii) den Einfluss von PKB und der PKB-vermittelten NFAT-Inhibition auf die Funktion regulatorischer T-Zellen und die TGFb-vermittelte T-Zellinhibition und somit auf die T-Zellhomeostase und Selbsttoleranz zu untersuchen. Neben grundlegenden Kenntnissen zu den PKB-abhängigen Signaltransduktionsprozessen bei der T-Zellimmunantwort, könnten die gewonnenen Ergebnisse neue Optionen für therapeutische Interventionen bei autoimmunen Erkrankungen und der Cancerogenese aufzeigen.

T-Zellantigenrezeptors（TCR）信号是CD 28等分子的共同刺激物，T-Zellantigenrezeptors（TCR）信号是T-Zellantigenrezeptors（TCR）信号的主要来源。蛋白激酶B（PKB/Akt）是一种细胞质丝氨酸/苏氨酸激酶，可作为TCR-和CD 28-诱导分子的信号转导通路。PKB调节的缺陷是由淋巴细胞增殖性肿瘤和淋巴结增生的发展引起的。我们首先研究了PKB在T细胞中的表达，发现PKB在T细胞中的表达是胸腺细胞的主要影响因素，对CD 28的抑制和增殖、细胞凋亡诱导信号的增强和淋巴瘤的发展具有重要意义。Dabei将NFAT-transkriptionsfaktoren作为PKB鉴定的新的Ziel蛋白。研究结果表明：① PKB与钙调神经磷酸酶-NFAT-信号通路相互作用的分子机制，以及T-Zellreifung对PKB功能的影响; ② PKB与NFAT-抑制剂对T-Zellen功能调节剂的影响，以及T-Zellinhibitor对T-Zellinhibitor的影响，以及T-Zellinhibitor对T-Zellinhibitor的影响。在T-Zellimmunantwort的PKB-abhängigen Signaltransduktionsprozessen的基础上，Könnten die gewonnenen Ergebnisse neue Optionen für therapeutische Interventionen bei autoimmunen Erkrankungen und der Cancerogenese aufzeigen。