Einfluss des Ubiquitin-Proteasomsystems auf die Pathogenese der Polymyositis (Pilotstudie)

【临床应用】多发性肌炎患者的临床应用研究。1) Die Proteinexpression der proteasomuntereheiten soll in Gewebe and Blutzellen näher untersucht werden, um zu klären, der Polymyositis Die Gen- und Proteinexpression in der Zelle adäquat ablaufen， der obeine失调zwischen der转录和翻译einzelner proteasomuntereheiten vorlit， wie dies bereits fgr Die Untereinheit β li (LMP2) bepatientmit Sjogren's综合征nachgewiesen werden konte，2)体外sollen funktionelle Untersuchungen zur Proteasom aktivität在多肌炎患者中的作用，mit和ohne蛋白酶体抑制，durchgefhrt werden, um zu klären， ob die Funktionalität在多肌炎和肌病患者中对Blutzellen Proteasom的吸收。在vergleichbaren Untersuchungen患者在primären干燥综合征kontentenwir bereits nachweisen， dass insbesonere B淋巴酶耐药者gegenen ber den effektener蛋白酶抑制硼替佐米在vergleichzuanderen外周Zellen研究（发表于《Vorbereitung》）。Die Identifizierung von bestimmten Zellpopulationen, Die resister bzw。p < 0.05 p < 0.05 p < 0.05 p > p < 0.05 p < 0.05 p < 0.05 p < 0.05 p > 0.05 p < 0.05 p > 0.05 p < 0.05 p > 0.05 p < 0.05 p > 0.05 p < 0.05 p > 0.05。

Im Rahmen des Projekts sollen weiterhin bei Patienten mit Polymyositis im Vergleich zu anderen Myopathien insbesondere zwei Fragestellungen untersucht werden: 1) Die Proteinexpression der Proteasomuntereinheiten soll im Gewebe und in Blutzellen näher untersucht werden, um zu klären, ob bei der Polymyositis die Gen- und Proteinexpression in der Zelle adäquat ablaufen, oder ob eine Dysregulation zwischen der Transkription und der Translation einzelner Proteasomuntereinheiten vorliegt, wie dies bereits für die Untereinheit beta li (LMP2) bei Patienten mit Sjogren's Syndrom nachgewiesen werden konnte , 2) In vitro sollen funktionelle Untersuchungen zur Proteasom aktivität in Blutzellen von Patienten mit Polymyositis, mit und ohne Proteasominhibition, durchgeführt werden, um zu klären, ob die Funktionalität des Proteasoms in den verschiedenen Blutzellen bei Patienten mit Polymyositis und anderen Myopathien intakt ist. In vergleichbaren Untersuchungen in Patienten mit primären Sjogren's Syndrom konnten wir bereits nachweisen, dass insbesondere B Lymphozyten resistenter gegenüber den Effekten einer Proteasominhibition mit Bortezomib im Vergleich zu anderen peripheren Zellen sind (Publikation in Vorbereitung). Die Identifizierung von bestimmten Zellpopulationen, die resistenter bzw. empfindlicher gegenüber einer Proteasominhibition sind, könnte auch wesentliche Rückschlüsse aufdie Rolle des Proteasomsystems in der Pathogenese der Polymyositis ergeben.