Charakterisierung der Rolle von Metabolisierungsenzym- und Transporter-Polymorphismen beim hepatozellulären Karzinom (HCC)

Das liver ozelluläre Karzinom is Weltweit einer der Häufigsten Tumoren.新的Zur Zirrose führenden时间的Lebererkrankungen Zeigen流行病学分析，dass他的肝硬化性肝病眼科-博览会assoziert。黄曲霉毒素的实质是黄曲霉毒素和黄曲霉毒素杂交胺和黄曲霉毒素的杂合体，我们在Verbrennungsasen，在Prozessen和Im Zigarettenrauch erzeugt是。在麻省理工学院举办的世界肝病博览会上，他将成为肝病的始作俑者。氧化和脱毒是一项重要的工作，这是一项非常重要的工作，也是一项重要的工作。Genetische Variationen(SNP)von Enzymsystemen Wie den Karzinogen-entgiftenden UDP-GlukuronosylTransferasen，des Cytochrom P450-Systems and der Konjugat-TransporterProteine sind Kandidaten，die eine Genetische Prädisposezur Karzingenese Definieren en können and Damit HCC-Modierence-gene reppräseren.在UGT1a基因下，Glutathiion-S-Transferasen，Des CYP-and KonjugatTransporter-Geneen，Des cMRP2-genes Sowie Weiteren MIT Diesen en ALS Haplotyen assozierten Risikgenen.在肝细胞癌患者中，我们发现了一种新的遗传方式，即一种新的变种，一种新的变种，一种新的基因。齐尔·迪斯勒分析了MIT肝细胞癌的基因分析，并对其进行了分析。变化多端的柴油和变化多端的柴油。在此基础上，从30-50位相关的修饰者--基因和相关基因的定义出发，对相关的基因进行了分析和识别。从基因和功能两个方面进行分析，找出问题的症结所在。

Das hepatozelluläre Karzinom ist weltweit einer der häufigsten Tumoren. Neben den zur Zirrhose führenden chronischen Lebererkrankungen zeigen epidemiologische Analysen, dass die Hepatokarzinogenese mit einer Xenobiotika-Exposition assoziiert ist. Dies sind neben Substanzen wie Aflatoxin vor allem heterozyklische Amine und komplexe Kohlenwasserstoffe, wie sie in Verbrennungsgasen, in industriellen Prozessen und im Zigarettenrauch erzeugt werden. Die Exposition mit diesen Mutagenen allein ist nicht ausreichend für die Initiation der Hepatokarzinogenese. Sie setzt oxidative und detoxifizierende Stoffwechselprozesse voraus, deren Abstimmung die Interaktion zwischen Umweltexposition und Stoffwechsel determinieren und das Potential zur Zyto- und Genotoxizität bestimmen. Genetische Variationen (single nucleotide Polymorphisms, SNP) von Enzymsystemen wie den Karzinogen-entgiftenden UDP-Glukuronosyltransferasen, des Cytochrom P450- Systems und der Konjugat-Transporterproteine sind Kandidaten, die eine genetische Prädisposition zur Karzinogenese determinieren können und damit HCC-Modifier- Gene repräsentieren. Ziel dieses Projektes ist die Identifizierung und 158 Charakterisierung von SNPs der UGT1A-Gene, der Glutathion-S-Transferasen, der CYP- und Konjugattransporter-Gene, des cMRP2-Gens sowie weiteren mit diesen als Haplotypen assoziierten Risikogenen. Weiterführend wird in HCC-Patienten, bei denen Varianten detektiert wurden, im Vergleich zu Normalprobanden ein genomweiter SNP-array eingesetzt, um zusätzlich relevante Metabolisierungsenzyme zu identifizieren. Ziel dieser Analyse ist die genomweite Analyse von Extrempatienten mit HCC, die einerseits besonders viele der o.g. Varianten aufweisen und andererseits keine dieser Varianten zeigen. Anders als bei einem „shotgut“ Ansatz ist damit die Wahrscheinlichkeit der Identifizierung von relevanten genetischen Mustern möglich mit dem Ziel einen „custom-array“ zu entwickeln, der 30-50 relevante Modifier-Gene enthält, die ein genetisches Risikoprofil des HCC beschreiben können. Die vorgeschlagenen Arbeiten dienen einer umfassenden genetischen und funktionellen Analyse des HCC zur Frage nach der Rolle von Modifier-Genen, die die Umwelt-Gen-Interaktion beeinflussen.