Aufklärung von Funktion und Regulation des extrazellulären Knorpelproteins RIK111

Die Instabilität des Chondrozytenphänotyps, d.h. Die Tendenz von Knorpelzellen under stress bedbedingungen zu Fibroblasten-ähnlichen Zellen zu dedifferenzien, stellt in grose ß Problem: nicdernur nnorpelregeneration mit autoologen Chondrozyten oder mesenchymmalen Stammzellen。在dededifferentiation Projekt soll - die功能eines neutigensezeriten Proteins (RIK111) In knopel aufgeklärt werden中，也有分化细胞实验Gen In dedifferenzierten Chondrozyten （Retinsäurebehandlung identifiziert wurde）。RIK111 ist in kurzes Protein mit iner auffallenden Häufung von sauren und basischen Aminosäuren am C-Terminus, das keine Homologie zu irgend einem bisher bekannten Protein aufweist and nur in frhen， nicht-hypertrophen Chondrozyten实验风。Als酪氨酸硫脂脂蛋白（酪氨酸硫脂蛋白）在蛋白质组装中的作用骨原抑制因子差异序列在骨骼发育的调控中möglicherweise的作用。荷兰通用基因工程研究RIK111缺陷小鼠在体内的功能研究。Mögliche interaktionpartner von RIK111 in der knopelmatrix sollen durch Ko-lmmunpräzipitation gefunden und durch表面等离子体共振研究与电子显微镜研究bestätigt werden。Ferner soll die Regulation der transcription durch genaue genexpressionsstuden untersucht werden， insbesonere durch die detaillierde Analyse顺式调控元件，die die gewebspezifische Expression sowie die Responsivität auf external Faktoren， BMPs和Retinsäure vermitteln。

Die Instabilität des Chondrozytenphänotyps, d.h. die Tendenz von Knorpelzellen unter Stressbedingungen zu Fibroblasten-ähnlichen Zellen zu dedifferenzieren, stellt ein großes Problem nicht nur bei degenerativen Gelenkerkrankungen dar, sondern auch bei experimentellen und klinischen Ansätzen zur Knorpelregeneration mit autologen Chondrozyten oder mesenchymalen Stammzellen. In diesem Projekt soll die Funktion eines neuartigen sezernierten Proteins (RIK111) im Knorpel aufgeklärt werden, das als differentiell exprimiertes Gen in dedifferenzierten Chondrozyten nach Retinsäurebehandlung identifiziert wurde. RIK111 ist ein kurzes Protein mit einer auffallenden Häufung von sauren und basischen Aminosäuren am C-Terminus, das keine Homologie zu irgend einem bisher bekannten Protein aufweist und nur in frühen, nicht-hypertrophen Chondrozyten exprimiert wird. Als tyrosinsulfatiertes Protein besitzt es möglicherweise eine Funktion in der Assemblierung der Knorpelmatrix; als Inhibitor der osteogenen Differenzierung ist es möglicherweise in die Regulation der Skelettentwicklung involviert. Durch Generierung einer RIK111 defizienten Maus soll Einblick in die Funktion dieses Gens in vivo gewonnen werden. Mögliche Interaktionspartner von RIK111 in der Knorpelmatrix sollen durch Ko-lmmunpräzipitation gefunden und durch Surface Plasmon Resonanz Studien und Elektronenmikroskopie bestätigt werden. Ferner soll die Regulation der Transkription durch genaue Genexpressionsstudien untersucht werden, insbesondere durch die detaillierte Analyse cis-regulatorischer Elemente, die die gewebespezifische Expression sowie die Responsivität auf externe Faktoren wie BMPs und Retinsäure vermitteln.