Tiermodell zur Gentherapie osteochondraler Schäden mittels BMP2 und eines regulierbaren lentiviralen SIN-Vektors

Läsionen des gelenkknnorpels sind typische Verletzungsmuster in der Orthopädie和创伤学。Da eine Restitutio and Integrum des verletzten gelenkknnorpels in der reggel nicht stattfindet, kann die initiale Läsion zur vorzeitigen Arthrose fhren, die langfristig häufig eines kstlichen Gelenkersatzes bef。基因治疗方法与组织工程技术的结合与新疗法选择研究进展。Ein bisher ungelöstes Problem stellt die Sicherheit eines solchen gentherapeutischen Ansatzes auf Basis hocheffizienter retroviraler Vektoren dar, welche durch Dauerexpression des therapeutischen Gens in onkogenes Risiko besitzen and zusätzlich durch unstige Integration in das Genom Protoonkogene aktivieren können。Deswegen wurden in unserer Arbeitsgruppe gentherapeutische Verfahren in der Behandlung von ostepondralen Läsionen entwickelt， die die表达des therapeutischen Gens药理学steuern können。Zusätzlich konnten wir zeigen， dass nnine稳定表达的骨形态发生蛋白2 （Bone Morphogenic Protein 2, BMP2）对细胞再生的正向作用；Ziel des beantragten Projektes ist, in Tiermodell zu testen, ob Chondrozyten oder mesenchymymale Stammzellen, die durch self - stinaktitivierende (SIN), et- reguerte, bmp2 - exprimeerende lentivirale Vektoren transduziert wurden， zur Behandlung骨软骨draler defektegeigenne sinen。

Läsionen des Gelenkknorpels sind typische Verletzungsmuster in der Orthopädie und Traumatologie. Da eine Restitutio ad Integrum des verletzten Gelenkknorpels in der Regel nicht stattfindet, kann die initiale Läsion zur vorzeitigen Arthrose führen, die langfristig häufig eines künstlichen Gelenkersatzes bedarf. Gentherapeutische Methoden in Kombination mit Verfahren des Tissue-Engineerings bieten neue Therapieoptionen für die Behandlung dieser Verletzungen. Ein bisher ungelöstes Problem stellt die Sicherheit eines solchen gentherapeutischen Ansatzes auf Basis hocheffizienter retroviraler Vektoren dar, welche durch Dauerexpression des therapeutischen Gens ein onkogenes Risiko besitzen und zusätzlich durch ungünstige Integration in das Genom Protoonkogene aktivieren können. Deswegen wurden in unserer Arbeitsgruppe gentherapeutische Verfahren in der Behandlung von osteochondralen Läsionen entwickelt, die die Expression des therapeutischen Gens pharmakologisch steuern können. Zusätzlich konnten wir zeigen, dass nur eine stabile Expression des Wachstumsfaktors Bone Morphogenic Protein 2 (BMP2) einen positiven Effekt auf die Regeneration von hyalinem Knorpel besitzt und die transiente Expression z.B. durch Plasmide keinen signifikanten Effekt zeigt. Ziel des beantragten Projektes ist es, im Tiermodell zu testen, ob Chondrozyten oder mesenchymale Stammzellen, die durch selbstinaktivierende (SIN), Tet-regulierte, BMP2-exprimierende lentivirale Vektoren transduziert wurden, zur Behandlung osteochondraler Defekte geeignet sind.