Steuerung der Apoptose kornealer Endothelzellen durch Gentherapie zur Verbesserung des Überlebens von Spenderhornhäuten in Kultur sowie von Hornhauttransplantaten in vivo

通过基因治疗控制角膜内皮细胞凋亡，提高培养供体角膜和体内角膜移植物的存活率

• 批准号: 56542797
• 负责人: Professor Dr. Thomas Armin Fuchsluger
• 金额: --
• 依托单位: Schepens Eye Research Institute
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/56542797?language=en
• 关键词: Steuerung; der; Apoptose; kornealer; Endothelzellen

Die Hornhauttransplantation (Keratoplastik = KP) ist die häufigste am Menschen durchgeführte Gewebeübertragung, Erkrankungen der Hornhaut (HH) sind weltweit die zweithäufigste Ursache für Erblindungen. Eine Hornhauttransplantation stellt daher für viele Erblindete, insbesondere für jüngere Menschen im arbeitsfähigen Alter, die einzige therapeutische Option zur dauerhaften Verbesserung der Sehkraft dar. Weltweit werden pro Jahr zirka 60 000, in Deutschland zirka 6 000 Hornhäute transplantiert, wovon zirka 1 500 Hornhäute pro Jahr eingeführt werden. Die Wahrscheinlichkeiten eines Transplantatversagens bei vaskularisierten (mit Blutgefäßen versorgten) oder entzündeten Empfänger-Hornhäuten oder bei Re-Keratoplastiken erreichen 50-90%. Während der Kultivierung der Spenderhornhäute vor der Transplantation gehen Hornhautendothelzellen (corneal endothelial cells = CEC) durch Zelltod unter, weshalb zirka 30% aller gespendeten Hornhäute verworfen werden müssen. Der Untergang der Hornhautendothelzellen während der Kultivierung oder nach Transplantation ist von wesentlicher Bedeutung für die Qualität eines Transplantates (TP). Ziel der im Antrag erläuterten Experimente ist die Entwicklung einer sicheren, auf Gentherapie basierenden Methode, mit deren Hilfe die Überlebensrate von Spenderhornhäuten während der Kultivierung sowie nach Transplantation durch Unterdrücken/Verhindern von vorzeitigem Zelluntergang (Apoptose) erhöht werden kann. Der Einsatz apoptose-regulierender Gene (Bcl-xL, Bcl-2 oder p35) und viraler Vektoren könnte einen wirksamen Weg zur Unterdrückung des vorzeitigen Zelltods von Hornhautendothelzellen und zur Vermeidung von Transplantatversagen eröffnen. Umfangreiche Vorarbeiten bis hin zu einem Pilotexperiment mit allogener Transplantation (im Sinne des „Proof of Principle“) wurden durchgeführt. Die Experimente umfassen effiziente Ansätze zur Transduktion von Genen in Hornhautendothelzellen vor einer Hornhauttransplantation und es soll festgestellt werden, ob deren Expression Hornhautendothelzellen vor Apoptose schützen und die Überlebensrate von Hornhauttransplantaten verbessern kann. Angesichts der in Deutschland seit Jahrzehnten zu geringen Anzahl an Hornhautspenden könnten die Ergebnisse dieser Experimente Wege zum effektiveren Umgang mit gespendeten Hornhäuten aufzeigen.

角质成形术(Keratoplattik=KP)是一种新型的角质网移植手术。这是一种新的治疗方法，可以选择更多的治疗方法。在德国泽尔卡有6万人，泽尔卡移植物6000人，泽卡1500人。将血管内皮细胞移植后50-90%的患者进行角膜移植。角膜内皮细胞(CEC)移植后，我们将角膜内皮细胞(CEC)移植入角膜内皮细胞内皮细胞(CEC)中，使角膜内皮细胞移植后的角膜内皮细胞数减少30%。我们选择了合格的移植物(TP)作为移植对象。这是一种新的实验方法，也是一种新的治疗方法，也是一种新的方法。细胞凋亡调节因子基因(bc l-xl，bc l-2序列p35)和病毒载体Vektoren könnnte einen wirksamen weg zur Unterdrück ung des vorzeitigen zelltods von HornhautEndothelzellen and zur Vermeidung von Migratversagen eröffnen.Umfangreiche Vorarbeiten bis hin zu einem Pilot实验MIT同种异体移植(im Sinne des“证据”)Wurden dhgefüHRT。我们进行了移植和胚胎移植的实验，观察了这些基因在移植后的表达情况。在德国，所有的人都在为自己的工作做实验。