Die Pathogenese der Atherosklerose. AT1-Rezeptor, Inflammation und Regeneration.

Die atheroskerose ist eine systememische Erkrankung， Die durch eine genetische Prädisposition和best estimate Risikofaktoren bedingist。动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性血管内皮功能障碍的研究。Neben abablierten pathologischen Vorgängen wie beispielsweise inflammatorische Prozesse cken heutzutage zunmenmente内皮细胞凋亡（messbar durch内皮细胞微颗粒）和die verminderte内皮细胞再生durch内皮细胞祖细胞在den Vordergrund病理内皮功能障碍和动脉粥样硬化。血管紧张素II型1 (AT1)-受体，促炎活性因子，促炎活性因子，白细胞介素-6，动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性动脉粥样硬化。内皮细胞凋亡与at1 - rez受体活化的关系[j]。内皮细胞再生与动脉粥样硬化的相关性研究培养实验与层次实验研究[j]。Folgende Fragestellungen sollen untersucht werden: 1)。血管紧张素ii对培养人内皮祖细胞增殖、凋亡、衰老、迁移、Adhäsion和Gefäßneubildung的影响；内皮祖细胞、再内皮祖细胞和新生内皮细胞Gefäßschaden小鼠。[3]白细胞介素-6与at1 -受体受体<e:1>相互作用的研究。内皮细胞凋亡、内皮祖细胞退化和内皮功能障碍。apoe缺失小鼠内皮细胞凋亡、内皮祖细胞退化、内皮功能障碍及动脉粥样硬化的研究。细胞凋亡与内皮祖细胞再生：细胞凋亡与再生的关系。

Die Atherosklerose ist eine systemische Erkrankung, die durch eine genetische Prädisposition und bestimmte Risikofaktoren bedingt ist. Die endotheliale Dysfunktion ist ein frühes und essentielles Stadium der Atheroskleroseentwicklung. Neben etablierten pathologischen Vorgängen wie beispielsweise inflammatorische Prozesse rücken heutzutage zunehmend die Endothelzellapoptose (messbar durch endotheliale Mikropartikel) und die verminderte Endothelzellregeneration durch endotheliale Progenitorzellen in den Vordergrund der Pathogenese der endothelialen Dysfunktion und Atherosklerose. Zahlreiche eigene Untersuchungen zeigen, dass die Aktivierung des Angiotensin II Typ 1 (AT1)-Rezeptors, z.T. in Wechselwirkung mit dem proinflammatorischen Zytokin Interleukin-6, eine zentrale Rolle in allen Stadien der Atheroskleroseentwicklung spielt. Im vorliegenden Antrag soll untersucht werden, ob eine Verbindung zwischen AT1-Rezeptor-Aktivierung und Endothelzellapoptose bzw. Endothelzellregeneration besteht und ob dies für die Pathogenese der Atherosklerose bedeutsam ist. Hierzu werden Zellkulturexperimente und tierexperimentelle Untersuchungen durchgeführt. Folgende Fragestellungen sollen untersucht werden: 1). Effekt einer Angiotensin II-Stimulation auf Proliferation, Apoptose, Seneszenz, Migration, Adhäsion und Gefäßneubildung in kultivierten humanen endothelialen Progenitorzellen sowie auf endotheliale Progenitorzellen, Reendothelialisierung und Neointimabildung nach Gefäßschaden in der Maus. 2.) Bedeutung der Interaktion zwischen Interleukin-6 und AT1-Rezeptor für Endothelzellapoptose, endotheliale Progenitorzellen und endotheliale Dysfunktion. 3.) Bedeutung der AT1-Rezeptor-Expression im Knochenmark für Endothelzellapoptose, endotheliale Progenitorzellen, endotheliale Dysfunktion und Atherosklerose in der ApoE-defizienten Maus. Die geplanten Experimente werden Aufschluss geben über die Bedeutung des AT1- Rezeptors für die Endothelzellapoptose und -regeneration durch endotheliale Progenitorzellen.