Bedeutung der Rho-Kinasen für die Pathogenese der Atherothrombose

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Zirkulierende Zellen spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese atherothrombotischer Erkrankungen wie z.B. der koronaren Herzkrankheit, Schlaganfällen oder der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit. Rho-Kinasen (ROCK) sind zentrale Regulatoren des Zytoskelett, der Zellteilung, Motilität, Proliferation und Apoptose. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist die Charakterisierung der Bedeutung der ROCK in endothelialen Progenitorzellen (EPC) und in Thrombozyten. Vor dem Hintergrund der Vorarbeiten des Antragstellers sollen neue zellbiologische Assays und in vivo Experimente erlernt werden, um die funktionelle Bedeutung der ROCK Isoformen zu charakterisieren. Insbesondere sollen Gewebe- und Isotypen-spezifische konditionelle transgene Mausmodelle zum Einsatz kommen. Das Forschungsprojekt soll aufklären, ob und welche funktionelle Rolle die ROCK-Isoformen und die Thrombozytenfunktion im Rahmen der Hyperlipidämie und in der Entwicklung der Atherosklerose/Atherothrombose spielen. Diese Erkenntnisse könnten zur Entwicklung neuer therapeutischer Strategien bei der Behandlung der Atherosklerose sowie der thrombotischen Komplikationen führen.