Die Bedeutung von HMGB1 in der Pathogenese der Herzmuskelentzündung und der dilatativen Kardiomyopathie

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Die inflammatorische Kardiomyopathie ist eine wichtige Ursache von Herzversagen und plötzlichem Herztod bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen. Es ist bis dato wenig über den Einfluss des angeborenen („innaten“) Immunsystems in der Pathogenese der autoimmunologisch-induzierten Myokarditis bekannt. In diesem Projekt soll die Rolle von „high mobility group box chromosomal protein 1“ (HMGB1), ein Schlüssel-Modulator der akuten und chronischen Entzündungsantwort, und seine Interaktion mit dem spezifischen Rezeptor („receptor for advanced glycation endproducts“ (RAGE)) in der Pathogenese der inflammatorischen Kardiomyopathie untersucht werden. Insbesondere soll in einem gentherapeutischen Ansatz mittels Adeno-assoziierten Viren (AAV-Serotyp-9) die Effekte einer herzspezifischen Überexpression von High Mobilitiy Group Box 1 (HMGB-1) und seiner Untereinheiten box A und box B auf den Verlauf der experimentellen inflammatorischen Kardiomyopathie überprüft werden.