Untersuchungen zur Expression, Regulation und Funktion des Aufnahmetransporters OATP2B1 (SLCO2B1)

生物膜与运输技术研究进展[j]。在diesem Zusammenhang r<s:1> cken neben ABC-Transportern zunehmendvertreter der溶质载体家族（SLC）和更高级的研究中，有机阴离子转运多肽（OATPs）在兴趣中心。Neben vorwieggend hepatsch exprierten Vertretern, bedem OATP1B1 ooatp1b3, beisen andere Vertreter bedas OATP2B1 eine deutlich breitere Gewebeverteilung auf。研究结果表明，阿托伐他汀、普伐他汀和格列本脲对OATP2B1蛋白在肾细胞转运中的作用具有重要意义。转运蛋白调控与功能修饰：转运蛋白，转录因子Ebene，基因变异，翻译后修饰，基因修饰。Ziel des Projektes，第1代，第1代，第1代，第1代，第1代，第1代，第1代，第2代，第1代，第2代，第2代，第2代，第1代，第2代，第2代，第2代，第2代，第2代，第2代，第2代，第2代，第2代，第2代。In diesem Zusammenhang sololeinterseits die转录调控（Regulation des OATP2B1），荷兰制药公司（Pharmaka）和制药公司（anderseits）。Ferner研究了遗传变异的遗传变异；einfluses研究了运输药理学的遗传变异；wilkstoffe研究了阿托伐他汀和格列本脲的遗传变异；在Hinblick， audie potential，药代动力学，Bedeutung dies，转运蛋白，在Beitrag损伤Abschätzung des möglichen interaktionpotential geliefert。

Voraussetzung für die Wirkung von Arzneimitteln ist der Transport über Biomembranen an den Wirkort. In diesem Zusammenhang rücken neben ABC-Transportern zunehmend Vertreter der solute carrier Familie (SLC) and hier vor allem die organic anion transporting polypeptides (OATPs) ins Zentrum des Interesses. Neben vorwiegend hepatisch exprimierten Vertretern, wie dem OATP1B1 oder OATP1B3, weisen andere Vertreter wie das OATP2B1 eine deutlich breitere Gewebeverteilung auf. Darüber hinaus ist dieses Protein insofern relevant, als gezeigt werden konnte, dass eine Reihe von Wirkstoffen (z.B. Atorvastatin, Pravastatin und Glibenclamid) mittels OATP2B1 in die Zelle transportiert werden. Zur Regulation und funktionellen Modifikation dieses Transporters, beispielsweise auf transkriptioneller Ebene, durch genetische Varianten oder durch posttranslationale Modifikationen, ist hingegen wenig bekannt.Ziel des Projektes ist daher die Untersuchung regulatorischer und modifizierender Einflüsse auf den OATP2B1 Transporter sowie die Identifikation und Charakterisierung gentischer Varianten. In diesem Zusammenhang soll einerseits die transkriptionelle Regulation des OATP2B1 durch Pharmaka und anderseits der Einfluss von Phosphorylierungen und anderen Modifikationen untersucht werden. Ferner werden bereits bekannte genetische Varianten hinsichtlich ihres Einflusses auf den Transport pharmakologisch interessanter Wirkstoffe wie Atorvastatin und Glibenclamid hin untersucht und nach weiteren bisher noch unbekannten SNPs gesucht.Im Hinblick auf die potentielle pharmakokinetische Bedeutung dieses Transporters wird damit ein Beitrag ur Abschätzung des möglichen Interaktionspotentials geliefert.