Molekulare Charakterisierung der autosomal rezessiven polyzystischen Nierenerkrankung (ARPKD)

常染色体隐性多zystische neerenkrankheit （ARPKD）是一种常染色体隐性多zystische neerenkrankheit (ARPKD)，它是一种常染色体隐性多zystische neerenkrankheit （ARPKD）。Dem ARPKD-Konsortium, Dem wir als einzige europäische Gruppe angehören, gelang zeitgleich zu einer konkurrierenden Arbeitsgruppe die Identifizierung des verantwortlichen PKHD1-Gens。as in extremum hohen Maße alternative gespleißte Gen umfast mindestens 86 Exone und zählt damit zu den größten bislang bekannten Genen <e:2> berhaupt。模具功能des ppkd1 - genproducktes (Polyductin) list unbekant。Im vorgelegten Projekt信德auf der基础des使用groß十Kollektivs冯ca。650年klinisch肠道charakterisierten Familien folgende Untersuchungen geplant: (1) Genotyp-Phanotyp Analysen unt besonderer Berucksichtigung ungewohnlicher Manifestationsformeln。(2)突变分析的估计区域，种族和集体。(3)基于ppkd1基因的高效突变分析算法。(4) Klinische and molecular genetic Charakterisierung夜间6p-gekoppelter ARPKD-Familien dem Ziel der Identifizierung weiterer ARPKD-Gene。(5) Charakterisierung der Struktur des gesamten PKHD1-Gens einschließlich differenziell gespleißter transcript。(6)酵母双杂交系统的研究进展[j] .浙江大学学报（自然科学版）。(7) immunohistochemische Untersuchungen mittelels polyklonaler Antikörper zur (sub-)zellulären Lokalisation von Polyductin （mit R. bttner, Bonn）。(8)建立ppkd1突变数据库。(9) Rekrutierung neuer ARPKD-Familien。[1]德国科学与技术研究所，德国科学与技术研究所，德国科学与技术研究所，德国科学与技术研究所。Die Klärung der heterogeneous - frage bei ARPKD ist im hohen Maße fgr Die humangenetische Beratung and Pränataldiagnostik bedeutsam。

Die autosomal rezessive polyzystische Nierenkrankheit (ARPKD) ist eine der wichtigsten Ursachen für das terminale Nierenversagen im Kindesalter. Dem ARPKD-Konsortium, dem wir als einzige europäische Gruppe angehören, gelang zeitgleich zu einer konkurrierenden Arbeitsgruppe die Identifizierung des verantwortlichen PKHD1-Gens. Das in extrem hohen Maße alternativ gespleißte Gen umfasst mindestens 86 Exone und zählt damit zu den größten bislang bekannten Genen überhaupt. Die Funktion des PKHD1-Genproduktes (Polyductin) ist unbekannt. Im vorgelegten Projekt sind auf der Basis des weltweit größten Kollektivs von ca. 650 klinisch gut charakterisierten Familien folgende Untersuchungen geplant: (1) Genotyp-Phänotyp Analysen unter besonderer Berücksichtigung ungewöhnlicher Manifestationsformeln. (2) Mutationsanalyse bestimmter regionaler, ethnischer Kollektive. (3) Formulierung eines Algorithmus zur effizienten Mutationsanalytik des PKHD1-Gens. (4) Klinische und molekulargenetische Charakterisierung nicht 6p-gekoppelter ARPKD-Familien mit dem Ziel der Identifizierung weiterer ARPKD-Gene. (5) Charakterisierung der Struktur des gesamten PKHD1-Gens einschließlich differenziell gespleißter Transkripte. (6) Identifizierung von Bindungs- und Interaktionspartnern mittels Yeast Two-Hybrid System (mit R. Weiskirchen, Aachen). (7) Immunhistochemische Untersuchungen mittels polyklonaler Antikörper zur (sub-)zellulären Lokalisation von Polyductin (mit R. Büttner, Bonn). (8) Etablierung einer PKHD1-Mutationsdatenbank. (9) Rekrutierung neuer ARPKD-Familien. Die Arbeiten sind u.a. für das Verständnis der bislang weitgehend unverstandenen Zystogenese und Entstehung der Leberfibrose von Bedeutung. Die Klärung der Heterogenie-Frage bei ARPKD ist im hohen Maße für die humangenetische Beratung und Pränataldiagnostik bedeutsam.