Aufklärung der Funktion des AAAS-Proteins für die Pathogenese des Triple-A-Syndroms sowie Herstellung und Charakterisierung einer aaas-Knockout-Maus

Das aaa综合征：常染色体隐变综合征：常染色体隐变综合征：常染色体隐变综合征：常染色体隐变综合征：常染色体隐变综合征：常染色体隐变综合征：常染色体隐变综合征：常染色体隐变综合征：常染色体隐变综合征：常染色体隐变综合征；Nach Kartierung des Gens auof chromoom12q13 identifiziten wir nenees Gen (AAAS)，被称为“patients mit aaa综合征Mutationen auweist”。Das AAAS-Protein gehört mit vier WD-Repeats zur family der wd - repeat - protein, f<e:1> r die verschiedene function， der转录调控和信号转导等。研究了aaas蛋白的结构和功能，研究了人类蛋白的结构和功能，研究了人类蛋白的相互作用，研究了人类蛋白的相互作用，研究了人类蛋白的相互作用，研究了人类蛋白的相互作用。insbesonere sind die f<e:1> r klinisch-medizinische anwendunche whichtigen Kausalzusammenhänge zwischen dem gendefkt, der Störung der Zellfunktion and dem endokrinologischen and neurodegenerative Krankheitsbild unbekant。Ziel dies, forschungsvohabens ist， die spezifischen功能与aaas - protein in Zellstoffwechsel and dessrolle f<e:1>, die pathoese and den klinischen Verlauf and den klinischen Verlauf and the aaa - syndrome verstehen zu lenen。研究发现，基因敲除小鼠是一种遗传模型和遗传特征，而基因敲除小鼠是一种遗传特征和遗传特征。研究神经内源性因子的研究：神经内源性因子研究：神经内源性因子研究：神经内源性因子研究：神经内源性因子研究：神经内源性因子研究

Das Triple-A-Syndrom ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch die klinische Trias adrenale Insuffizienz, Achalasie und Alakrimie und neurologische Störungen gekennzeichnet ist. Nach Kartierung des Gens auf Chromosom 12q13 identifizierten wir ein neues Gen (AAAS), das bei allen untersuchten Patienten mit Triple-A-Syndrom Mutationen aufweist. Das AAAS-Protein gehört mit vier WD-Repeats zur Familie der WD-Repeat-Proteine, für die verschiedene Funktionen bei der Transkriptionsregulation und Signaltransduktion beschrieben sind. Die Struktur und Funktion des AAAS-Proteins, das keine signifikanten Homologien zu anderen humanen Proteinen aufweist, seine Interaktionen mit anderen Proteinen und seine Rolle für die Zellfunktion sind nicht erforscht. Insbesondere sind die für klinisch-medizinische Anwendungen wichtigen Kausalzusammenhänge zwischen dem Gendefekt, der Störung der Zellfunktion und dem endokrinologischen und neurodegenerativen Krankheitsbild unbekannt. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es, die spezifischen Funktionen des AAAS-Proteins im Zellstoffwechsel und dessen Rolle für die Pathogenese und den klinischen Verlauf des Triple-A-Syndroms verstehen zu lernen. Mit der Herstellung einer aaas-Knockout-Maus soll ein Tiermodell geschaffen und charakterisiert werden, an dem die Wirkung des Genausfalls auf den Gesamtorganismus studiert werden kann. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen einerseits zur Entwicklung von Therapieansätzen eingesetzt werden und andererseits auch als Modell für die Erforschung anderer neuroendokriner Erkrankungen dienen.