Transkriptionelle Regulatoren der peripheren Nervenregeneration

神经轴突切断术后的常规再生与特定基因的表达无关。在PNS中修复过程中的跨部门管理是一个非常重要的因素。在laufenden Förderperiode中，通过具有变性寡核苷酸引物的geeignete PCR-Verfahren进行了17次跨膜操作，来自不同的Genfamilien identifiziert和deren differenziell regulierte Nervenläsion和während der Regeneration im Ischiasnerv der Ratte studiert的表达。在本研究中，我们将探讨bHLH蛋白、Mash 2（哺乳动物无鞭毛同源物）和同源蛋白HoxA 6（r）、HoxB 5和HoxD 3的跨膜转录因子的特性，它们在成人神经系统中的功能和神经修复尚不清楚。我们将在神经识别的过程中对Zellen基因进行整合、验证和再生（原位杂交，免疫细胞化学），（B）transfizierten Schwannzellen überexprimeren中的diese基因，通过使用cDNA-DNA转染细胞与未转染细胞的DNA阵列杂交筛选，获得潜在的Zielgene转染细胞，并（d）通过对Zellverhaltens hinsichtlich Veränderungen在形态学、增殖、迁移、Zelladhäsion或凋亡等方面的研究，初步探讨了Zellverhaltens的生物学功能，即遗传转化。

Der stereotypen Regenerationsantwort nach Axotomie peripherer Nerven liegt die koordinierte Expression spezifischer Gene zugrunde. Über die regulatorischen Faktoren, die an der transkriptionellen Steuerung von Reparaturprozessen im PNS beteiligt sind, ist jedoch wenig bekannt. In der laufenden Förderperiode wurden durch geeignete PCR-Verfahren mit degenerierten Oligonukleotidprimern 17 Transkriptionsfaktoren aus verschiedenen Genfamilien identifiziert und deren differenziell regulierte Expression nach Nervenläsion und während der Regeneration im Ischiasnerv der Ratte studiert. In der kommenden Antragsperiode wollen wir uns auf die Charakterisierung eines Transkriptionsfaktors aus der Gruppe der bHLH-Proteine, Mash2 (Mammalian achaete-scute homologue), und die Homeoboxproteine HoxA6(r), HoxB5 und HoxD3 konzentrieren, deren Funktion im adulten Nervensystem und bei neuralen Reparaturprozessen nicht bekannt ist. Wir wollen (a) die genexprimierenden Zellen im intakten, verletzten und regenerierenden peripheren Nerv identifizieren (in situ-Hybridisierung, Immuncytochemie), (b) diese Gene in transfizierten Schwannzellen überexprimieren, um (c) durch Hybridisierung von DNA-Array Filtern mit cDNA-Pools aus transfizierten vs nichttransfizierten Zellen Hinweise auf potentielle Zielgene dieser Transkriptionsfaktoren zu erhalten und (d) durch Untersuchung des Zellverhaltens hinsichtlich Veränderungen in Morphologie, Proliferation, Migration, Zelladhäsion oder Apoptosereaktion erste Einblicke in die zellbiologische Funktion der genannten Transkriptionsfaktoren zu gewinnen.