Enzymatische Synthese und biochemische Charakterisierung von nucleotidaktivierten Di- und Oligosacchariden

研究了酶法合成核苷酸和寡糖及其重组糖基转移酶的生物化学特性。dch das laufenden DFG-Projekt El 135/4-1 werden die mit unterschiedlichen Glycosidasen optimierten Synthesen von 14 definierten nucleoticharidchariden rdie geplanten Untersuchungen ausgearbeitet sein。Eigene Vorarbeiten habeits gezeiget， das核苷酸双糖Gal（ß1-4）GlcNAc（a1-UDP (UDP-LacNAc)）体外竞争性抑制剂der core2 ß6-GlcNAc-转移酶wirkt。Das Vorkommen von UDP-LacNAc in der Humanmilch gibt anlasß zu der Hypothese， ass核苷酸在体内也调节糖基转移酶（Regulatoren von Glycosyltransferasen wirken） könnten。[3] [m] [m] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。Die benötigten核苷酸双糖werden in 10-50 mg Maßstab mit Hilfe der etablierten Vorschriften präparativ synthestisiert。schließ ßlich sollen die erzielten Ergebnisse eine Bewertung der biochemischen功能核苷酸糖抑制真核组织糖基转移酶ermöglichen。

Im vorliegenden Fortsetzungsantrag sollen enzymatisch synthetisierte Nucleotiddi- und oligosaccharide mit rekombinanten Glycosyltransferasen biochemisch charakterisiert werden. Durch das laufenden DFG-Projekt El 135/4-1 werden die mit unterschiedlichen Glycosidasen optimierten Synthesen von 14 definierten Nucleotidsacchariden für die geplanten Untersuchungen ausgearbeitet sein. Eigene Vorarbeiten haben bereits gezeigt, dass das Nucleotiddisaccharid Gal(ß1-4)GlcNAc(a1-UDP (UDP-LacNAc) in vitro als kompetitiver Inhibitor der core2 ß6-GlcNAc-Transferase wirkt. Das Vorkommen von UDP-LacNAc in der Humanmilch gibt Anlaß zu der Hypothese, dass Nucleotidsaccharide in vivo als Regulatoren von Glycosyltransferasen wirken könnten. Im Mittelpunkt des Fortsetzungsantrags steht daher die biochemische Charakterisierung von definierten Nucleotidsacchariden als Inhibitoren ausgesuchter rekombinanter Glycosyltransferasen. Die benötigten Nucleotiddisaccharide werden im 10-50 mg Maßstab mit Hilfe der etablierten Vorschriften präparativ synthetisiert. Schließlich sollen die erzielten Ergebnisse eine Bewertung der biochemischen Funktion von Nucleotidsacchariden als Inhibitoren von eukaryontischen Glycosyltransferasen ermöglichen.