Homo- und Heterodimerisierung von Somatostatin-Rezeptorsubtypen

Im zurückliegenden Antragszeitraum haben wir erfolgreich Antikörper gegen fünf Somatostatin-Rezeptoren（sst1-sst5）erzeugt，und die Verteilung dieser Rezeptoren im ZNS der Ratte aufgeklärt. Die dabei beobachtete häufige Koexpression könnte eine direkte Interaktion unter Somatostatin-Rezeptor subtypen ermöglichen，and damit die Funktionalität dieser Rezeptoren erweitern.在本研究中，我们观察了在HEK 293细胞中同源二聚体和异源二聚体的表达情况。在一个新的反应器中产生异二聚体，该反应器具有较高的sst 2A-ahnlicher和verminderter sst 3-ahnlicher活性。本文通过对几个主要的实验项目的研究，1）确定了生长抑素-受体亚型异二聚体的概念，2）确定了异二聚体的作用机制，3）激发剂诱导的二聚体在受体共振能量转移（FRET）中的作用，4）内源性生长抑素-受体在神经网络中的二聚体。

Im zurückliegenden Antragszeitraum haben wir erfolgreich Antikörper gegen fünf Somatostatin-Rezeptoren (sst1-sst5) erzeugt, und die Verteilung dieser Rezeptoren im ZNS der Ratte aufgeklärt. Die dabei beobachtete häufige Koexpression könnte eine direkte Interaktion unter Somatostatin-Rezeptorsubtypen ermöglichen, und damit die Funktionalität dieser Rezeptoren erweitern. In den vorarbeiten konnten wir zeigen, daß sst2A und sst3 Rezeptoren als Homodimere bei alleiniger Expression und als Heterodimere bei Koexpression in HEK 293 Zellen existieren. Die Heterodimerisierung resultiert in einen neuen Rezeptor mit erhöhter sst2A-ähnlicher und verminderter sst3-ähnlicher Aktivität. Ziel des vorliegenden Projektantrages ist es, 1) den notwendigen Verwandtschaftsgrad für die Heterodimerisierung unter Somatostatin-Rezeptorsubtypen zu definieren, 2) die funktionellen Auswirkungen der Heterodimerisierung zu bestimmen, 3) Agonist-induzierte Dimerisierung in intakten Zellen mittels Fluoreszenz-Resonanz-Energietransfer (FRET) zu untersuchen, und 4) Dimerisierung endogener Somatostatin-Rezeptoren im Nervengewebe nachzuweisen.