Expression spezifischer (DNA-Reparatur-) Gene bei primären Tumorzellen als Determinante für die zelluläre und klinische Resistenz gegenüber DNA-reaktiven Agenzien

[endnoter.com] [endnoter.com] [endnoter.com] [endnoter.com] [endnoter.com]。Ziel des vorliegenden项目ist die Klonierung，鉴定和表达分析von Genen， die bei der慢性淋巴细胞白血病（CLL）和der zellulären und klinischen resistance gegenz <e:1> her DNA-reaktiven Zytostatika beililte。[j] [j] .基因表达调控与基因修复[j]。Mit Hilfe zweier unabhängiger方法（抑制减法杂交，SSH； DNA“微阵列”）werden基因分离，鉴定和特征分离，细胞化学敏感与化学耐药cll淋巴细胞分化细胞实验。Solche Gene, bzw。die zugehörigen cDNA-Sequenzen, werden in entsprechenden "Indikatorzellen" exprimerert .（表达），um zu prefen .（表达），der DNA-Reparaturstatus和das Chemosensitivitätsprofil dieser Zellen ändern。Diese Untersuchungen können das Auffinden新分子“靶标”（targets） [j] . [e] .调制der klinischen zytostatikaresisten ermöglichen。

Die kritische Rolle zellulärer DNA-Reparaturfunktionen bei der Karzinogenese aber auch als Ursache der Therapieresistenz maligner Tumoren wird zunehmend deutlich. Ziel des vorliegenden Projekts ist die Klonierung, Identifizierung und Expressionsanalyse von Genen, die bei der chronisch lymphatischen Leukamie (CLL) an der zellulären und klinischen Resistenz gegenüber DNA-reaktiven Zytostatika beteiligt sind. Von besonderem Interesse erscheinen dabei Gene, die für Komponenten des DNA-Reparaturnetzwerks kodieren und die Expression solcher Gene regulieren. Mit Hilfe zweier unabhängiger Methoden (Suppressions Substractive Hybridization, SSH; DNA "microarrays") werden Gene isoliert, identifiziert und charakterisiert, die bei chemosensitiven versus chemoresistenten CLL-Lymphozyten differentiell exprimiert werden. Solche Gene, bzw. die zugehörigen cDNA-Sequenzen, werden in entsprechenden "Indikatorzellen" exprimiert oder aber ihre Expression reprimiert, um zu prüfen, ob sich dadurch der DNA-Reparaturstatus und das Chemosensitivitätsprofil dieser Zellen ändern. Diese Untersuchungen können das Auffinden neuer molekularer "targets" für eine gezielte Modulation der klinischen ZytostatikaResistenz ermöglichen.