Die Modulation der p53- und c-myc-Promotoraktivität durch das Hepatitis C Virus Core-Protein

丙型肝炎病毒（HCV）是一种非甲非乙型肝炎病毒。HCV具有一个强的RNA基因组，其表达是一种多蛋白，在结构蛋白核心中具有病毒性和细胞性蛋白酶，E1、E2和p7可以使非结构蛋白NS 1和NS 5结合（5，8）。60%至80%的女性感染HCV（9）。Langfristig stelt sich in etwa 30% der chronischen Fälle eine Leberthose ein（59），die wiederum mit einer Häufigkeit von etwa 20% zur Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms（HCC）führt（10）. Eine Reihe von Daten spricht für eine direkte Beteiligung viraler Genprodukte bei der Etablierung des HCV-assoziierten HCC.通过HCV核心蛋白质，可以调节p53和c-myc的启动子活性（33，36）。Weiterhin zeigte sich eine Hemmung der durch Cisplatin und c-myc hervorgerufenen Apoptose durch HCV-Core（35）.Die molekulare Basis der HCV-Core-vermittelten Promotormodulation，wie auch der Mechanismus der zur Unterdrückung der Apoptose durch Core führt，sind ungeklärt. Die Beantwortung dieser Fragen wird das Verständnis für die Entstehung des HCV assoziierten HCC durch virale or der virusinduzierte Prozesse entscheident erweitern.

Das der Familie der Flaviviridae angehörende Hepatitis C Virus (HCV) ist der häufigste Erreger der sogenannten Non-A-Non-BHepatitis. HCV enthält ein plus-strängiges RNA-Genom, dessen Expression zunächst ein Polyprotein liefert, welches über virale und zelluläre Proteasen in die Strukturproteine Core, E1, E2 und p7 sowie die Nichtstrukturproteine NS1 bis NS5 gespalten wird (5,8). Die Infektion durch HCV nimmt in 60 bis 80% der Fälle einen chronischen Verlauf (9). Langfristig stellt sich in etwa 30% der chronischen Fälle eine Leberzirrhose ein (59), die wiederum mit einer Häufigkeit von etwa 20% zur Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) führt (10). Eine Reihe von Daten spricht für eine direkte Beteiligung viraler Genprodukte bei der Etablierung des HCV-assoziierten HCC. Wichtig in diesem Zusammenhang scheint die Modulation zellulärer Promotoren, unter anderem von p53 und c-myc, durch das HCV-Core-Protein zu sein (33,36). Weiterhin zeigte sich eine Hemmung der durch Cisplatin und c-myc hervorgerufenen Apoptose durch HCV-Core (35).Die molekulare Basis der HCV-Core-vermittelten Promotormodulation, wie auch der Mechanismus der zur Unterdrückung der Apoptose durch Core führt, sind ungeklärt. Die Beantwortung dieser Fragen wird das Verständnis für die Entstehung des HCV-assoziierten HCC durch virale oder virusinduzierte Prozesse entscheidend erweitern.