Molekularer Mechanismus der Eisenüberladung bei Hämochromatose am Modell einer Cys282Tyr-HFE exprimierenden Zelllinie sowie einer generierten HFE-Knockoutmaus

使用表达 Cys282Tyr-HFE 的细胞系模型和生成的 HFE 敲除小鼠研究血色素沉着症中铁过载的分子机制

• 批准号: 5331234
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Stremmel
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Infektionskrankheiten, Vergiftungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5331234?language=en
• 关键词: Molekularer; Mechanismus; der; Eisen; berladung

Die duodenale Eisenresorption ist für die Eisenhomöostase von zentraler Bedeutung. Störungen können zu Eisenmangel und Eisenüberladung führen. Die hereditäre Hämochromatose ist eine häufige und wenig verstandene Erkrankung, die auf einer pathologisch gesteigerten Eisenresorption beruht. Ein besonderes Merkmal der Erkrankung ist die Eisenüberladung der Leber und anderer Organe bei gleichzeitigem paradoxem Eisenmangel im Darm. Die Identifikation der für die Mehrzahl aller Hämochromatosefälle verantwortlichen Mutation des HFE-Gens ("Cys282Tyr"-Mutation) konnte bisher wenig zur Aufklärung des Pathomechanismus beitragen. Kürzlich konnten wir in HeLa-Zellen mit regulierbarer HFE-Überexpression ("tet-off"-System) nachweisen, dass unter HFE-Überexpression die Aufnahme von Transferrin-gebundenem Eisen herabreguliert wird, einhergehend mit einer Aktivierung der zentralen Schaltstelle des Eisenstoffwechsels, des"iron regulatory protein" (IRP). Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass IRP vom HFE-Protein über die zelluläre Aufnahme von Transferrin-gebundenem Eisen gesteuert wird. An einer analog dazu herzustellenden HeLA-Zelllinie mit regulierbarer Expression von Cys282Tyr-HFE soll nun untersucht werden, welche Konsequenzen die Expression des mutierten Gens auf zellulärer Ebene hat. Als Voraussetzung für die Charakterisierung der pathophysiologischen Veränderungen bei der Hämochromatose im Gesamtorganismus konnte in unserer Arbeitsgruppe eine Knockout-Maus für das HFE-Gen hergestellt werden. Kinetische Untersuchungen an Geweben und Zellen sowie die Charakterisierung wesentlicher Veränderungen auf molekularer Ebene werden möglicherweise einen grundlegenden Beitrag zur Aufklärung der pathophysiologischen Grundlagen der hereditären Hämochromatose sowie der Wechselwirkungen zwischen Eisenüberladung und anderen zellschädigenden Einflüssen leisten.

十二指肠爱森再吸收是爱森霍姆斯泰斯·冯·森特勒·贝德隆的作品。Störungen können zu Eisenmanel and Eisenüberladung führen.这是一种新的病态，也是一种新的病态。这是一种自相矛盾的行为。HFE基因突变(“Cys282Tyr”-突变)konnte Bisher weig zur Aufklärung des Pathomechismus beitragen.Kürzlich konnten wir在HeLa-Zellen MIT表达系统(“tet-off”-系统)nachweisen下，DASS在HeLa-Zellen-MIT表达系统下表达von Transferrin-gebundenem Eisen herabReguliert wird，并继承MIT einer Aktivierung der zentalen Schaltstelle des Eisenstoffwechsel，des“Iron Regulative Protein”(IRP)。他说：“我不知道怎么回事，我不知道怎么回事。”一种类似于大豆的HeLa-Zelllinie MIT规则表达von Cys282Tyr-HFe soll nun untersuht den，well che Konequenzen die explexing des mutierten gen auf zellulärer Ebene hat.ALS Vorossetzung für die Charakterisierung in Unserer Arbeitsgruppe eine-Maus für das HFE-Gen-Gen hersterellt的病理生理学特征是Veränderungen beder der HesamtOrganmus konnte in unserer Arbeitsgruppe eine Knokede-Maus für das HFE-Gen Hersterellt With den.从病理生理学的角度来看，这是一种新的生理学方法，它是一种病理生理。