Charakterisierung von transgenen Mäusen zur Untersuchung der Immunmodulationsfähigkeit von HCMV-Genprodukten

巨噬细胞病毒和疱疹病毒在Verlaufe的协同进化中，通过免疫系统的调节，抗原的表达过程，并通过MHC Klasse I抑制T细胞的增殖来控制。人巨细胞病毒（HCMV）在两种病毒US 2和US 11中的基因组功能多样，其生物学和生化特性也各不相同。Das Ziel des vorgeschlagenen Projektes besteht in der Verbesserung des Verständnisses der in vivo molekularen Mechanismen der Antigenpresentation.在美国，我们开始了第二代MHC I类抗体的合成和特性研究项目，该项目通过病毒转基因US11和US2的工业化表达来实现。这将是一个非常好的选择，因为US11或US2转基因表达在MHC Klasse I Oberflächenexpression führt的选择性表达中起着重要作用。这种调节是为了使T细胞选择耐受而产生的，机制和动力学。Aus den daraus hervorgehenden Grundlagenbeobachtungen sollen Anwendungen für den Einspectors des Trangens in allogenen Transmissionmodellen abgeleitet韦尔登.

Zytomegaloviren und andere Herpesviren haben im Verlaufe ihrer Ko-Evolution mit dem Immunsystem Strategien entwickelt, den Prozess der Antigenpräsentation zu umgehen, und sich damit der Kontrolle durch patrollierende MHC Klasse I restringierte T Lymphozyten zu entziehen. Verantwortlich hierfür sind diverse Genfunktionen im Genom des humanen Cytomegalovirus (HCMV), von denen zwei, US2 und US11, zellbiologisch sowie biochemisch ausführlich charakterisiert sind. Das Ziel des vorgeschlagenen Projektes besteht in der Verbesserung des Verständnisses der in vivo wirksamen molekularen Mechanismen der Antigenpräsentation. Das Vorhaben stellt die Fortsetzung eines in den USA begonnenen Projektes zur Erzeugung und Charakterisierung einer zweiten Generation MHC Klasse I defizienter Tiere durch die induzierbare Expression der viralen Transgene US11 und US2 dar. Es wird erwartet, daß die induzierbare US11 oder US2 Transgenexpression im lebenden Tier zu einem selektiven Verlust der MHC Klasse I Oberflächenexpression führt. Diese Regulation soll es gestatten, Mechanismen und Kinetiken der T Zellselektion sowie der Toleranzentstehung zu untersuchen. Aus den daraus hervorgehenden Grundlagenbeobachtungen sollen Anwendungen für den Einsatz des Trangens in allogenen Transpantationsmodellen abgeleitet werden.