Funktionelle Analyse der neuronalen Anionenaustauscher mit Hilfe von transgenen Mausmodellen

使用转基因小鼠模型进行神经元阴离子交换器的功能分析

• 批准号: 32459114
• 负责人: Professor Dr. Alexander Dityatev, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Standort Magdeburg
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/32459114?language=en
• 关键词: Funktionelle; Analyse; der; neuronalen; Anionenaustauscher

GABAA-Rezeptoren sind Anionenkanäle, die vorzugsweise Chlorid und Bikarbonat leiten. In Abhängigkeit von den bestehenden lonengradienten kann GABA entweder exzitatorisch oder inhibitorisch wirken. Neuronale Anionenaustauscher transportieren Bikarbonat im Austausch gegen Chlorid und modulieren daher möglicherweise auch die Funktion von GABA. Ein kodierender Polymorphismus im Na+-unabhängigen Anionenaustauscher AE3 ist mit einem erhöhten Epilepsie-Risiko assoziiert. AE3 senkt die intrazelluläre Bikarbonat-Konzentration, während sie von den Na+-abhängigen Anionenaustauschern NCBE und NDCBE erhöht wird. In der laufenden Förderperiode gelang uns die Herstellung einer konstitutiven und konditionalen AE3- und NCBE-Knockout- Maus. Eine NDCBE-Knockout-Maus soll noch hergestellt werden. Während AE3-Knockout-Mäuse gegenüber krampfauslösenden Substanzen übererregbar sind, sind NCBE-Knockout-Mäuse weitgehend vor generalisierten Krampfanfällen nach Provokation geschützt. Die bisherige Charakterisierung dieser Mausmodelle weist auf eine wichtige Rolle von Bikarbonat für die neuronale Erregbarkeit, epileptische Aktivität sowie hochfrequente Oszillationen hin. Durch die Untersuchung der neuronalen pH-Regulation und die elektrophysiologische Charakterisierung der verschiedenen Mausmodelle erhoffen wir uns wesentliche Einblicke in die Pathogenese von Epilepsie und die Entstehung hochfrequenter Oszillationen. Da diese für verschiedene Hirnfunktionen wichtig sein sollen, sollen diese Mausmodelle auch verhaltensbiologisch charakterisiert werden.

GABAA-Rezeptoren是一种阴离子载体，它含有氯化物和Bikarbonat leiten。在最佳的长期使用中，GABA可以被激活或激活。神经元的负离子转运体在体内产生氯化物，并调节GABA的功能。Na+-负离子负离子平衡剂AE 3中的一种协同多态性与一种高癫痫风险相关。AE 3通过Na+-阴离子交换剂NCBE和NDCBE的相互作用而进入Bikarbonat-Konzentration。在新的一年里，我们开始了一个新的结构和条件AE 3-和NCBE-敲除- Maus。一个NDCBE基因敲除--我们还需要一个韦尔登。当AE 3-Knockout-Mäuse被发现时，NCBE-Knockout-Mäuse被普遍认为是煽动性的。Mausmodelle的生物学特性是Bikarbonat对神经元Erregbarkeit的一种重要作用，癫痫的活动频率很高。通过对癫痫模型神经元pH调节和电生理特性的研究，我们对癫痫的发病机制和高发病率的癫痫病有了新的认识。这是一个非常复杂的心脏功能问题，也是一个非常具有韦尔登特征的问题。