Molekulare Grundlagen der Thermostabilität von Proteinen

在这个项目中，通过稳定性和结构的结合，解决了蛋白质热稳定性的分子基础问题，这是韦尔登的一个范例。Als Modell将从嗜中温有机体B中获得kleine Kälteschockprotein。枯草芽孢杆菌及其同源物来自嗜热生物B。热溶菌这种蛋白质在氨基酸序列中具有两个位置，因此，通过突变定量分析确定这种热稳定性。Bayreuther Gruppe和Berliner Gruppe的Kristallstrukturanalysen的稳定性分析的结合将是一个非常好的结果，Beiträge einzelner Aminosäurereste zur Stabilisierung quantitativ angeben und im Strukturkontext verstehen zu können。Damit lassen sich die theoretischen Konzepte zur Thermostabilität überprüfen und ihre molekularen Grundlagen，auch bei greßen Proteinen，besser verstehen. Außerdem können die erwarteten Erkenntnisse zu biotechnologischen appropriate für die Stabilisierung von Proteinen führen.

In diesem Projekt sollen die molekularen Grundlagen der Thermostabilität eines Proteins durch eine Kombination von Stabilitäts- und Strukturuntersuchungen exemplarisch aufgeklärt werden. Als Modell wird das kleine Kälteschockprotein aus dem mesophilen Organismus B. subtilis und sein Homolog aus dem thermophilen Organismus B. caldolyticus verwendet. Diese beiden Proteine unterscheiden sich in der Aminosäuresequenz lediglich an zwölf Positionen, so daß eine überschaubare Anzahl von Varianten ausreichend sein wird, um die sukzessive Thermostabilisierung durch Mutationsanalysen quantitativ charakterisieren zu können. Die Kombination der Stabilitätsanalysen der Bayreuther Gruppe und der Kristallstrukturanalysen der Berliner Gruppe wird es uns ermöglichen, die Beiträge einzelner Aminosäurereste zur Stabilisierung quantitativ angeben und im Strukturkontext verstehen zu können. Damit lassen sich die theoretischen Konzepte zur Thermostabilität überprüfen und ihre molekularen Grundlagen, auch bei großen Proteinen, besser verstehen. Außerdem können die erwarteten Erkenntnisse zu biotechnologischen Strategien für die Stabilisierung von Proteinen führen.