Hemmung des Hepatitis B Virus RNA-Abbaus durch das La-Protein in Hepatocyten

在B型肝炎病毒（HBV）转基因小鼠中，免疫反应可以作为HBV研究的韦尔登。本研究的目的是探讨T淋巴细胞毒性（CLTs）、乙型肝炎特异性抗原（B）对HBV复制肝细胞的影响，并不只是对病毒感染的肝细胞产生毒性，也不是对HBV RNA产生毒性的机制。本研究通过对HBV-RNA特异性结合蛋白（p45、p26、p39）的提取、对La蛋白（p45）的摄取和对La片段（p39、p26）的鉴定，解决了通过对La蛋白的提取而获得HBV-RNA特异性结合蛋白的问题。本文对乙型肝炎病毒（HBV）感染小鼠肝组织中La蛋白的变化及其对病毒RNA稳定性的影响进行了韦尔登。病毒RNA中的La-Bindungsstelle（Haarnadelstruktur）突变可影响病毒RNA中La-Protein和HBV-RNA的表达。这一工作需要从分子基础上进行研究，研究特异性CLTs注射或MCMV和LCMV感染后HBV基因表达的转录后调控。

Im Hepatitis B Virus (HBV) transgenen Mausmodell kann die Immunreaktion gegen das HBV studiert werden. Ausgangsbefund der geplanten Studie ist, daß cytotoxische T-Lymphocyten (CLTs), die spezifisch Hepatitis B Antigene auf den HBV-replizierenden Hepatocyten erkennen, nicht nur das Sterben der virus-exprimierenden Hepatocyten induzieren, sondern auch einen nicht-zytolytischen, posttranskriptionellen Mechanismus in den Zellen aktivieren, der den Abbau der HBV RNA verursacht. In eigenen Arbeiten wurden HBV-RNA spezifische Bindungsproteine (p45, p26, p39) gereinigt und als intaktes La-Protein (p45) und als La-Fragmente (p39, p26) identifiziert.Im hier beschriebenen Projekt soll die Hemmung des HBV-RNA-Abbaus durch das La-Protein untersucht werden. Die Wirkung des La-Proteins auf die Stabilität der viralen RNA soll in HBV-transfizierten Maus Hepatomzellen, in denen das La-Protein depletiert wurde, studiert werden. Durch Mutation der La-Bindungsstelle (Haarnadelstruktur) in der viralen RNA soll der Einfluß der Wechselwirkung zwischen dem La-Protein und der HBV-RNA auf den Abbau der viralen RNA untersucht werden. Diese Arbeiten sollen zum Verständnis der molekularen Grundlagen, der posttranskriptionellen Regulation der HBV-Genexpression nach Injektion von HBsAg-spezifischen CLTs oder nach MCMV- und LCMV-Infektion beitragen.