In vitro Untersuchungen zur Funktion des Core Proteins des Hepatitis C Virus (HCV) im infektiösen Zellkultursystem

丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白在感染性细胞培养体系中功能的体外研究

基本信息

项目摘要

Eine Infektion mit dem Hepatitis C Virus ist eine der Hauptursachen für das Auftreten chronischerLebererkrankungen beim Menschen. Für die Entwicklung effektiver antiviraler Therapeutika gegen dienoch immer schwer zu kontrollierende und ernste Erkrankung ist das bessere Verständnis für die molekularen Vorgänge im Lebenszyklus des Hepatitis C Virus einschliesslich Virusmorphogenese und Virus-Wirtszell-Interaktionen von enormer Bedeutung. Ein Haupthindernis für die Aufklärung dieser Vorgänge war bislang die fehlende Möglichkeit, HCV In vitro zu vermehren. Mit der Etablierung eines infektiösen Zellkultursystems ist ein entscheidender Durchbruch gelungen, der es nun erstmals ermöglicht, infektiöse HC-Viren in Zellkultur zu produzieren (Lindenbach et al., 2005; Zhong et al., 2005; Wakita et al., 2005). In diesem Forschungsprojekt soll die Funktion des HCV Core Proteins während der Virusmorphogenese charakterisiert werden. Die Funktionen des Core Proteins sind sehr vielseitig und reichen von Interaktion mit viraler RNA, Capsidzusammenbau, Assoziation mit zellulären Membranen und Lipidtropfenen bis hin zur Modulierung einer Reihe von zellulären Signalprozessen. Für die Aufklärung der Determinaten des Core Proteins, die für die Virus morphogenese notwendig sind, soll zunächst der CTerminus des mit dem Virion assoziierten Core Proteins durch Aufreinigung und Massenspektroskopie bestimmt werden. Weiterhin soll durch eine vergleichende Mutagenesestudie die Bedeutung der Prozessierung sowie konservierter Aminosäuren und anderer Eigenschaften des Gore Proteins aufgeklärt werden. Dieses Projektvorhaben ist von grosser Bedeutung, weil bislang noch keine Untersuchungen zur Virusmorphogenese im infektiösen Zellkultursystem durchgeführt worden sind und neue Erkenntnisse über die Funktionen des HCV Core Proteins während dieses Prozesses gewonnen werden können.
《丙型肝炎病毒感染》,《慢性肝炎病毒感染》,《慢性肝炎病毒感染》。研究结果表明:<s:1>抗肝炎病毒有效的抗病毒药物- - - - - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - - 1 - - -Ein Haupthindernis f<s:1> r die Aufklärung dieser Vorgänge war bislang die fehlende Möglichkeit, HCV In vitro zu vermehren。Mit der Etablierung eines infektiösen Zellkultursystems ist ein entscheidender Durchbruch gelungen, der es nun erstmals ermöglicht, infektiöse HC-Viren in Zellkultur zu produczieren (Lindenbach et al., 2005; Zhong et al., 2005; Wakita et al., 2005)。研究了HCV核心蛋白的功能während及病毒形态发生特征。【关键词】核心蛋白;病毒RNA;相互作用;膜与脂质苯;<s:1> r die Aufklärung der Determinaten des Core Proteins, die f<e:1> r die Virus morphogenese not endendig sin, soll zunächst der CTerminus des mit dem Virion associzierten Core Proteins durch Aufreinigung and Massenspektroskopie beestimmt werden。weiterin solidine vergleichende mutagenesesstudedie Bedeutung der Prozessierung soveservierter Aminosäuren and anderschaften des Gore Proteins aufgeklärt werden。HCV核心蛋白的功能研究während HCV核心蛋白的研究进展können。

项目成果

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