Mechanismen der Signaltransduktion durch DIP (dishevelled interacting protein) in der Entwicklung von Xenopus laevis-Embryonen

常染色体显性遗传的多酶抑制剂（ADPKD）是一种相对高度遗传的Erkrankung（Inzerz 1：1000），它通过终末酶的Folge进行小管上皮细胞的前向酶转化。PKD 1基因突变可使ADPKD的发病率达到85%。PKD 1 kodiert für ein großes，transmembranäres Protein，genannt Polycystin.多囊蛋白的功能和PKD 1在酵母中的作用并不明显。实验表明，PKD 1基因突变对肾小管上皮细胞的终末分化有明显影响。在Xenopus-Embryonen zu dramatischen Veränderungen der anteriorposterioren Strukturen führt中，通过激活Wnt-Signalkaskade和微量注射mRNA，将多囊蛋白与多囊蛋白结合，形成多囊蛋白的酶质域，使多囊蛋白与多囊蛋白结合，从而使多囊蛋白与多囊蛋白结合。多囊藻毒素诱导异种胚胎和通过多囊藻毒素诱导异种胚胎发育的信号转导是研究的热点。该研究项目的目的是寻找ADPKD的改善和治疗进展的机制。

Die autosomal-dominant vererbte polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist eine relativ häufige hereditäre Erkrankung (Inzidenz 1:1000) mit schleichend progredienter zystischer Transformation des Tubulusepithels mit der Folge des terminalen Nierenversagens. Mutationen des kürzlich identifizierten Gens PKD1 sind verantwortlich für etwa 85% aller Fälle von ADPKD. PKD1 kodiert für ein großes, transmembranäres Protein, genannt Polycystin. Die zellulären Funktionen von Polycystin und die Rolle von mutiertem PKD1 in der Zystenentstehung sind bisher nicht geklärt. Gendeletionsexperimente haben gezeigt, daß Mutationen des PKD1-Gens die terminale Differenzierung des Tubulusepithels beeinflussen. Vorläufige Ergebnisse zeigen nun, daß Polycystin an kultivierten humanen embryonalen Nierenzellen Moleküle der Wnt-Signalkaskade aktiviert und daß Mikroinjektion von mRNA, die für die zytoplasmatische Domäne von Polycystin kodiert, in Xenopus-Embryonen zu dramatischen Veränderungen der anteriorposterioren Strukturen führt. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist es daher, die Polycystin-induzierten Veränderungen an Xenopus-Embryonen und die Signalübertragungsschritte durch Polycystin am Modell der Xenopus-Embryogenese aufzuklären. Die Ergebnisse dieses Forschungsprojektes sollen dazu beitragen, die Mechanismen der Zystenentstehung bei der ADPKD aufzuklären und mögliche therapeutische Ansätze zur Vermeidung oder Progressionsverzögerung der ADPKD zu finden.