Adenoviraler Gentransfer kostimulatorischer Moleküle in Tumorzellen zur Hemmung von T-Zell-Delection und Steigerung der T-Zell-Zytotoxizität gegen Tumore

Antrags的存在是研究T-Zellantwort诱发AICD的分子机制的重要手段。使用CD 80、CD 58、4-1BB配体、OX 40配体或CD 40配体可稳定肿瘤。结论：T细胞活化与肿瘤和T细胞的相互作用是T细胞活化中CD 28、CD 2、4-1BB、OX 40和CD 40配体的信号转导。Hierbei soll insbesondere der Einfluß auf Mitglieder der Bcl-2 Familie、der IAP（凋亡蛋白抑制剂）Familie和抗凋亡转录因子NFkB berücksichtigt韦尔登。本研究旨在通过CD 80、CD 58、4-1BB配体、OX 40配体或CD 40配体在人源性SCID小鼠模型中体内转导肿瘤细胞。在该系统中，通过该分子对肿瘤特异性免疫组织工程进行了描述和验证，从而消除了韦尔登。这项工作直接关系到第一阶段临床研究的进展。

Ziel des Antrags ist die Untersuchung weiterer molekularer Mechanismen der AICD-Hemmung zur Verbesserung der T-Zellantwort gegen Tumore. Hierzu sollen Tumorzellen stabil mit den Oberflächenmolekülen CD80, CD58, 4-1BB Ligand, OX40 Ligand oder CD40 Ligand transduziert werden. Anschließend ist geplant, Signale der Liganden CD28, CD2, 4-1BB, OX40 und CD40 auf aktivierten T-Lymphozyten nach dem Kontakt zwischen Tumorzelle und T-Zelle zu untersuchen. Hierbei soll insbesondere der Einfluß auf Mitglieder der Bcl-2 Familie, der IAP (inhibitor of apoptosis protein) Familie und des anti-apoptotischen Transkriptionsfaktors NFkB berücksichtigt werden. Schließlich soll unter Verwendung adenoviraler Vektoren die in vivo Transduktion von Tumoren mit CD80, CD58, 4-1BB Ligand, OX40 Ligand oder CD40 Ligand im humanisierten SCID Maus-Modell erfolgen. In diesem System soll ermittelt werden, ob sich durch diese Moleküle eine Verbesserung und Verstärkung der Tumor-spezifischen Immunantwort erreichen läßt. Bei entsprechenden Ergebnissen ist direkt im Anschluß die Vorbereitung einer klinischen Studie Phase I geplant.